Гигиенические аспекты формирования геронтологических эффектов ионизирующего излучения, ограничивающих продолжительность жизни населения Восточно-Казахстанской области

УДК: 613.98-616-001.28/.29


На правах рукописи


Шагиева Динара Шерияздановна

Гигиенические аспекты формирования геронтологических эффектов ионизирующего излучения, ограничивающих продолжительность жизни населения Восточно-Казахстанской области.

14.00.07 - гигиена

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Республика Казахстан Семей, 2008


Работа выполнена в НИИ радиационной медицины и экологии


Научный консультант:


академик НАН РК и РАМН,

доктор медицинских наук, профессор

Шарманов Т.Ш.



Научный руководитель:


доктор медицинских наук Апсаликов К.Н.


Официальные оппоненты:                                   доктор медицинских наук,

профессор Бекмагамбетова Ж. Д.

доктор медицинских наук, профессор Козловский В.А.

Ведущая организация:                                          Казахская Государственная

Медицинская Академия (г. Астана)

Защита диссертации состоится « 5_» декабря 2008 года в 11.00 часов на заседании Объединенного диссертационного совета ОД 53.28.01 при Казахской академии питания по адресу: г. Алматы, ул.Клочкова, 66

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахской академии питания

Автореферат разослан «____ »_______ 2008 г.

Ученый секретарь

Объединенного диссертационного совета,

доктор биологических наук                                                                       Оспанова Ф.Е.


ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы диссертации

Увеличение продолжительности жизни человека является одной из важнейших задач отечественной геронтологии и, в целом, современной профилактической медицины Казахстана. Актуальность и социальная значимость этой проблемы продиктована накопившимися в стране за последние 15 лет различными негативными факторами повышенного риска [Кулкыбаев Г.А, 2004; Кульжанов М.К, 1994]. В первую очередь, это связано с экономическими трудностями переходного периода, ухудшением экологической обстановки, определяющими ускорение по сравнению со среднепопуляционным стандартом снижения общей жизнеспособности организма человека - преждевременного старения [Апсаликов К.Н., 2005; Гусев Б.И., 2007].

По состоянию на 2002-2007 гг. средний возраст мужчин и женщин в Казахстане составил 57,8; 66,3 лет соответственно, что значительно ниже, чем в экономически развитых странах. Это диктует необходимость всестороннего изучения сложившейся ситуации с последующей разработкой и внедрением государственных программ профилактики преждевременного старения.

В современной геронтологии существует множество теорий, объясняющих основные этиопатогенетические механизмы старения организма человека, в том числе причин ускорения естественных процессов инволюции [Анисимов В.Н, 2003]. Испытания ядерного оружия в Казахстане привели к облучению в различных дозах более 1 миллиона человек. По данным НИИ радиационной медицины и экологии, на территориях ВКО в настоящее время проживают около 250 тысяч человек, подвергавшихся облучению, и 290 тысяч их потомков. Изучение геронтологических эффектов ионизирующего излучения среди пострадавшего населения актуально, поскольку в настоящее время произошла смена поколений, и лица, облучавшиеся в детском возрасте, представлены возрастной группой 40 и>лет, в которой формируются пиковые значения уровней спонтанных и индуцированных радиацией болезней системы кровообращения, щитовидной железы, онкологических заболеваний. Выделение клинико-эпидемиологических маркеров геронтологических эффектов ионизирующего излучения позволяют определить количественные и качественные характеристики сокращения продолжительности предстоящей жизни экспонированного радиацией населения с последующей разработкой и внедрением специальных мер профилактики и коррекции.

Цель исследования - изучить глубину и характер геронтологических эффектов ионизирующих излучений, влияющих на сокращение продолжительности предстоящей жизни у населения ВКО для последующей разработки современных методов их коррекции, первичной и вторичной профилактики.

Задачи

1. Изучить динамику распространенности, возрастно-полового и временного распределения индуцированных радиацией болезней системы кровообращения и щитовидной железы среди экспонированного населения ВКО, влияющих на сокращение продолжительности жизни.


2. Исследовать возрастно-половое и временное распределение, а также корреляционную зависимость увеличения уровня болезней системы кровообращения, с индуцированной радиацией патологией щитовидной железы.

3. Провести клиническое исследование по оценке количественных и качественных маркеров геронтологических эффектов, связанных с патологией системы кровообращения, ведущих к сокращению продолжительности предстоящей жизни населения ВКО в условиях воздействия радиационного фактора.

4. Исследовать и оценить влияние прямого и опосредованного радиационного воздействия на сокращение среднего возраста при формировании онкологических заболеваний в различных возрастно-половых группах экспонированного радиацией населения ВКО.

Научная новизна

1. Впервые представлены данные по возрастному и временному распределению индуцированных радиацией БСК и щитовидной железы среди населения, подвергавшегося облучению в диапазоне доз 150 и > мЗв.

2. Впервые определена корреляционная зависимость роста уровня индуцированных радиацией БСК, ведущих к ограничению продолжительности предстоящей жизни, с различной патологией щитовидной железы.

3. Впервые среди экспонированного населения определены возрастно-половые особенности, характер и степень выраженности геронтологических эффектов, связанных с сочетанным модифицирующим воздействием величины дозы облучения, возраста на момент облучения, патологии щитовидной железы и традиционных факторов риска БСК, ведущих к ограничению продолжительности жизни.

4. Впервые приведена сравнительная возрастно-половая характеристика структуры онкологических заболеваний среди экспонированного населения с оценкой их вклада в сокращение продолжительности жизни.

Практическая значимость работы

Настоящее исследование имеет высокую практическую значимость, так как выяснение основных особенностей и закономерностей формирования геронтологических эффектов в группах радиационного риска позволяет определять вклад радиационных факторов риска, сочетанного воздействия радиационных и нерадиационных факторов в формирование болезней, приводящих к сокращению продолжительности жизни. Эти данные имеют важное научное и социальное значение для разработки государственных и региональных программ реабилитации пострадавшего от испытаний ядерного оружия населения Казахстана. Результаты, полученные автором в ходе исследования, отражены в трех актах внедрения результатов научно-исследовательской работы в практическую деятельность НИИ радиационной медицины и экологии, Консультативно-диагностического центра г. Семей и Больницы скорой медицинской помощи г. Семей.

Основные положения, выносимые на защиту 1. На  всем  протяжении  исследования  (1970-2007  гг.) зарегистрированы повышенные  относительные риски  болезней системы  кровообращения и щитовидной железы у лиц с эффективными дозами облучения 150 и более мЗв


и поглощенной дозой на щитовидную железу 0,5-1,5 Гр. Модифицирующее влияние величины дозы облучения и возраста на момент обследования проявилось дополнительным числом случаев БСК - 59,9 случаев на 1000 населения в год.

2. К количественным маркерам геронтологических эффектов ионизирующего излучения отнесен уровень сопряженности индуцированной с БСК ПЩЖ (для лиц 1 -й основной группы 13,8 дополнительных случаев на 1000 в год, 2-й основной группы - 7,7 случаев). Уровень потенцирования радиационного воздействия традиционными факторами реализовался для лиц 1 -й основной группы в 6,7 дополнительных случаев БСК на 1000 населения в год, 2-й основной группы - 3,7 случаев.

3. К качественным маркерам геронтологических эффектов по соматическим заболеваниям отнесено достоверное снижение среднего возраста лиц 1 -й основной группы с АГ и ИБС, инфарктом миокарда, геморрагическим и ишемическим инсультом.

4. По онкологической заболеваемости среди экспонированного населения в возрасте 40 лет и > к качественным маркерам геронтологических эффектов отнесено достоверное снижение среднего возраста лиц с ЗНО органов пищеварения, гортани, бронхов и легкого, костей и суставных хрящей, молочной железы и женских половых органов, лимфоидной и кроветворной тканей. Среди потомков экспонированных лиц в возрасте 20-39 лет к качественным маркерам геронтологических эффектов отнесено снижение среднего возраста с ЗНО молочной железы и женских половых органов, глаза и головного мозга, лимфоидной и кроветворной тканей.

Связь диссертации с другими НИР, государственными и международными программами

Работа выполнена в рамках Республиканской программы «Национальная программа по изучению отдаленных последствий ядерных испытаний и путей реабилитации облученного населения» (шифр НИП-31-19), а также в рамках научно-исследовательской работы НИИ радиационной медицины и экологии «Ранжирование, клинико-эпидемиологическая идентификация радиационных и нерадиационных факторов риска и оценка их влияния на формирование здоровья декретированного населения Восточно-Казахстанской, Павлодарской и Карагандинской областей Казахстана», № госрегистрации 0.0378.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на IV международной научно-практической конференции, посвящённой 50-летию со дня организации филиала №2 Государственного научного центра - института биофизики "Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения " (Томск, 2007); IV Международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье», Семей, 28 сентября 2007. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 12 в изданиях, рекомендованных Комитетом МОН РК.

Личный вклад автора

Определение темы, постановка цели и задач работы, выполнение патентного поиска, литературного обзора, сбор первичных материалов из


архивов НИИ радиационной медицины и экологии, участие в скрининговых обследованиях экспонированного населения Абайского, Бескарагайского, Жанасемейского, Бородулихинского, Кокпектинского районов ВКО в качестве врача-терапевта и сбор первичных материалов, статистическая обработка материалов исследования и проведение статистического анализа результатов исследования выполнены автором лично. Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, указателя использованных литературных источников, включающего 211 наименований, из них 117 источников на русском и 94 источников - на английском языке. Объем диссертации составляет 115 страниц машинописного текста, включая 19 таблиц, 15 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Объемы и методы исследования представлены в таблице 1. Таблица 1 - Объемы и методы проведенного исследования


Показатели

Оценка уровня заболева­ний, приводящих к со­кращению продолжи­тельности предстоящей жизни за период с 1970 по 1989 гг.

Изучение распростра­ненности БСК и ПЩЖ

среди экспонированного
населения и лиц кон-
трольной группы________

Изучение клинических особенностей течения

БСК и ПЩЖ среди ис-
следуемых групп_______

Исследование «случай-
контроль по поиску кли-
нико- эпидемиологиче-
ских маркеров прежде-
временного старения
среди экспонированных
лиц.__________________


Количе­ство (единиц)

4588 ис­торий болезни

3143 амбула­торных

карт

7316 ис­торий болезней

1132 че­ловек


Источник

Истории болезней экспонированных лиц из Абайского,Бескарагайского, Жанасемей-ского, Бородулихинского и Кокпектинского районов ВКО, прошедших обследование в стационаре Диспансера № 4 за 1970-1989 гг.: 1-я основная группа - 2177 лиц; 2-я основная группа - 1357 лиц; контроль - 1054 лиц. Результаты скринингового обследования в период с 1990 по 2005 гг., из них 1-я дозовая группа составили 1011 лиц, 2-я дозовая группа - 867 лиц, контрольная группа - 1265

человек.________________________________

7316 историй болезней экспонированных
лиц, прошедших специализированное обсле-
дование и лечение в реабилитационном от-
делении НИИ РМЭ за 2000-2007 гг._________

Собственные исследования.


РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В течение всего периода исследования (1970-2005 гг.) средний уровень общей распространенности болезней среди лиц 1 -й основной группы в период с 1970 по 1989 гг. составлял 2375,8 на 103, в период с 1990 по 2005 гг. - 2692,8 на

3 3

10 , достоверно превосходя контрольный показатель (1731,5; 1982,3 на 10 соответственно по периодам) (RR=1,37; 1,22).

В первом периоде среди лиц 1 -й основной и 2-й основной групп уровень распространенности онкологических заболеваний был достоверно выше, чем в контрольной группе (375,9; 342,4 на 10 соответственно, в контроле - 268,8 на 10 ; RR=1,39; 1,27, P<0,05; 0,05). Во втором периоде наблюдалась та же динамика. Уровень этих заболеваний в 1-й основной группе составил 388,4 на

3                                                                                                        3 3

10 , во 2-й основной группе - 352,5 на 10 , в контроле - 279,3 на 10 (RR=1,38; 1,26, P<0,05; 0,05).

Уровень распространенности БСК за весь период исследования в основных группах был достоверно выше, чем в контрольной группе. Так, за период с 1970 по 1989 гг. в 1 -й основной группе он составил 463,2 на 10 , во 2-й группе -412,6 на 103, в контрольной группе - 296,3 на 103; (RR=1,56; 1,39, P<0,05; 0,05); за период с 1990 по 2005 гг. в 1 -й основной группе - 492,8, во 2-й группе -448,3 на 103, в контроле - 310,7 на 103 (RR=1,58; 1,44, P<0,05; 0,05).

Довольно высокие относительные риски болезней эндокринной системы среди экспонированного населения нами зарегистрированы как в первом, так и во втором временном промежутках. Так, с 1970 по 1989 гг. их уровень составил

33

в 1 -й основной группе 232,7 на 10 , во второй - 205,2 на 10 , что почти в два раза превышало показатели контроля - 128,7 на 10 (RR=1,81; 1,6, P<0,01; 0,05); в период с 1990 по 2005 гг. в 1 -й основной группе - 257,3 на 103, во 2-й - 217,6, в контроле - 139,5 на 10 (RR=1,84; 1,56, P<0,05; 0,05). В структуре болезней эндокринной системы удельный вес ПЩЖ составил 65 %.

На всем протяжении исследования зарегистрировано достоверное превышение уровней распространенности ПЩЖ среди основных групп исследования по сравнению с контролем. Так, в период с 1970 по 1989 гг. их уровень в 1 -й основной группе составил 162,2 , во 2-й - 147,8, в контрольной группе - 88,3 случаев на 10 населения (RR=1,84; 1,67; P<0,01; 0,05); во втором временном промежутке уровни этих заболеваний несколько увеличились и составили в 1 -й основной группе 195,6, во 2-й - 158,4, в контрольной группе -105,9 на 103 (RR=1,85; 1,5; P<0,05; 0,05).

Таким образом, приведенные результаты анализа показателей общей распространенности заболеваний и нозологических форм, которые формируют естественные процессы инволюции, демонстрируют индуцированные радиацией эффекты преждевременного старения.

К качественным маркерам преждевременного старения были отнесены верифицированные показатели снижения среднего возраста исследуемых лиц на момент формирования вышеуказанных индикаторных заболеваний. Принимая во внимание необходимость анализа продолжительных по времени динамических   рядов   исследуемых   заболеваний,   нами   к качественным


показателям эффектов преждевременного старения также отнесено сокращение среднего возраста экспонированных лиц на момент появления основных лабораторных критериев формирования доклинических и клинических проявлений нарушений липидного обмена, вегетативного статуса, гормонального статуса, осложнений основных заболеваний, приводящих к инвалидизации и ограничению продолжительности жизни.

Анализ динамики уровней исследуемых заболеваний за период с 1970 по 2005 гг. показал, что распространенность БСК среди экспонированных мужчин претерпевала существенные изменения со временем. При этом было установлено, что показатели распространенности этих заболеваний среди лиц 1-й основной группы существенно превышали таковые во 2-й основной и контрольной группах, сохранясь на стабильно высоком уровне. Было отмечено, что среди лиц 2-й основной группы в течение первых 15 лет после формирования эффективных эквивалентных доз уровни распространенности БСК существенно не отличались от таковых в контроле. В последующие годы отмечался существенный рост уровней распространенности этих заболеваний с превышением таковых в контрольной группе. Среди мужчин 1 -й основной

33


группы в 1975 г. этот показатель составил 532,8 на 10 , в контроле - 309 на 10 (RR=1,72, P<0,05). Начиная с 1990 г. относительные риски БСК в этой группе значительно возрастают. Так, в 1995 г. уровень БСК составлял в 1-й основной группе 575,4 на 103, в контрольной - 286,8 на 103 (RR=2,01, P<0,01); в 2000 г. -586,2 на 10 , в контроле - 276,2 (RR=2,12, P<0,01). Среди лиц 2-й основной группы относительные риски БСК были повышены и колебались в пределах от 1,26 до 1,58 на 10 (рисунок 1).


Среди экспонированных женщин уровни распространенности БСК на всем протяжении исследования были значительно более низкими, чем среди мужчин, хотя динамика повышения уровня этих заболеваний среди женщин 2-й основной группы в период с 1995 по 2005 гг. была приближена к таковой среди мужчин. В период с 1970 по 1985 гг. среди женщин 1 -й основной группы уровень БСК колебался в пределах от 389,7 до 442,5 случаев на 103, в контрольной группе - от 234,5 до 290,5 на 103 (RR=1,66; 1,52, P<0,05; 0,05). В период с 1990 по 2005 гг. существенное превышение показателей распространенности БСК среди женщин 1 -й основной группы над показателями контроля охранялось. В 2000 г. этот показатель составил 481,3, в контроле -300,6 на 103 (RR=1,6, P<0,05), в 2005 г. - 491,5; 308,5 на 103 соответственно (RR=1,63, P<0,05). Среди женщин 2-й основной группы уровни БСК существенно превосходили показатели контроля только в период с 1995 по 2005 гг., когда относительные риски были повышены и колебались от 1,23 до 1,29 (P<0,05; 0,05).

Данные, характеризующие средний возраст мужчин и женщин с различными нозологическими формами БСК за период с 1970 по 2005 гг., позволили установить, что только среди мужчин 1 -й основной группы с БСК средний возраст был достоверно меньшим (на 4,3-4,8 лет), чем в контрольной группе.

Представляла значительный интерес оценка уровней БСК среди различных возрастных групп исследуемых контингентов, поскольку существенный прирост числа случаев индуцированных радиационных БСК к их спонтанному количеству позволяет выявить качественные закономерности эффектов преждевременного старения. Среди экспонированных мужчин 1 -й основной группы в возрастных стратах 30 лет и > уровни БСК имели более чем двукратное превышение над показателями контроля. Так, в возрастной страте 30-39 лет этот показатель составил 92,6, в контроле - 51,8 на 10 (RR=1,78, P<0,05); в возрастной группе 40-49 лет - 131,9, в контроле - 55,3 на 10 (RR=2,38, P<0,01) в возрастной группе 50-59 лет - 152,6, в контроле - 61,4 на 103 (RR=2,48, P<0,001); 60 лет и > - 154,7, в контроле - 79,3 (RR=1,96, P<0,01).

Среди женщин 1 -й и 2-й основных групп уровни БСК в отдельных возрастных стратах также превышали таковые в контроле, однако были существенно ниже, чем среди мужчин. При этом не установлено достоверных различий уровней БСК для женщин 2-й основной и контрольной групп, хотя тенденция увеличения относительных рисков сохранялась. Так же, как среди мужчин, наибольшее увеличение индуцированных радиацией случаев БСК среди женщин 1 -й основной группы зарегистрировано в возрастных стратах 40­49, 50-59, 60 лет и старше. Относительные риски в этих возрастных группах были довольно высокими и колебались в пределах от 1,76—1,88 (P<0,05; 0,01).

Одновременно с учетом полученных результатов проведены расчеты среднего возраста мужчин и женщин с верифицированными нозологическими формами БСК в отдельных возрастных стратах. Только среди мужчин 1 -й основной группы в группах 30-39,40-49 и 50-59 лет средний возраст был существенно ниже, чем в контроле (на 3,1; 3,5; 5,3 лет соответственно) (P<0,05;


0,01; 0,01). Среди мужчин и женщин 2-й основной группы во всех возрастных стратах средний возраст не превышал таковой в контроле. Лишь в возрастной страте 50-59 лет средний возраст мужчин был достоверно ниже, чем в контрольной группе - на 3,7 лет (P<0,01).

Таким образом, представленные данные характеризуют четкую дозовую зависимость формирования индуцированных радиацией дополнительных случаев БСК, а также констатируют высокое модифицирующее действие факторов радиационного риска.

Установлено, что за период с 1970 по 2005 гг. среди мужчин 1-й основной группы дополнительное число индуцированных радиацией случаев БСК составило 24,5 на 1000 населения в год, причем из них 15,9 случаев приходится на возрастные страты 30-39 лет и 40-49 лет. Наименьший прирост был зарегистрирован в возрастной страте 50-59 лет - 2,2 случаев на 1000 населения. Среди лиц возрастной группы 60 лет и старше прирост БСК составил 6,1 случаев на 1000 населения, что может быть связано с реализацией эффектов острого радиационного облучения этих лиц в возрасте от 0 до 15 лет. В этом случае биологические эффекты ионизирующего излучения при средних и высоких дозах наиболее выражены, а их реализация в столь отдаленные сроки после формирования дозы облучения соответствует общим представлениям о формировании отдаленных соматических эффектов ионизирующих излучений. Общее число дополнительных случаев БСК, индуцированных радиацией, среди женщин этой группы составило 8,9 на 1000 и распределялось приблизительно одинаково в возрастных стратах 30-39, 40-49 и 50-59 лет (2,4; 3,8; 2,2 случаев на 1000 населения соответственно). В возрастной страте 60 лет и старше дополнительные случаи БСК составляли не более 0,5 на 1000 населения.

Среди мужчин 2-й основной группы дополнительное число индуцированных радиацией случаев БСК в целом составило 10,5 на 1000 населения. Наиболее высокий прирост зарегистрирован в возрастных стратах 40-49 лет и 60 лет и старше (4,6; 3,0 случаев на 1000 населения соответственно). Среди женщин прирост случаев БСК составил в среднем 2,7 на 1000 (1,1 в возрастной страте 50-59 лет, 1,6 - в возрастной страте 60 лет и старше). Эти результаты свидетельствуют о четкой дозовой зависимости увеличения индуцированных радиацией случаев БСК среди исследуемого экспонированного населения.

Для дальнейших углубленных исследований качественных маркеров геронтологических эффектов проанализирована динамика структуры БСК. В период с 1980 по 2006 гг. АГ, ИБС и их осложнения в структуре БСК составляли более 70 % как в основных группах исследования, так и в контроле. Удельный вес АГ среди экспонированного в дозе 150 и более мЗв населения достоверно превосходил таковой показатель контроля, а геморрагического инсульта почти в два раза превышал показатель контроля, составляя 14,5-15,1 %. Эти данные позволяли предполагать наличие существенной динамики роста уровня вышеуказанных заболеваний в экспонированной группе в период после формирования эффективных эквивалентных доз, а также их осложнений,


ведущих к инвалидизации и сокращению продолжительности предстоящей жизни.

Учитывая высокую чувствительность эндокринной системы к действию ионизирующей радиации, а также возможное влияние нарушений тиреоидного статуса на формирование БСК, нами проведен клинико-эпидемиологический анализ распространенности этих заболеваний среди исследуемых групп в период с 1970 по 2005 гг. Среди экспонированных женщин 1 -й и 2-й основных групп на всем протяжении исследования регистрировались достоверно более высокие уровни распространенности болезней эндокринной системы, чем в контроле, причем их уровни среди лиц 1 -й основной группы были выше, чем во 2-й основной группе. Так, в 1970 г. среди женщин 1-й основной группы они составили 240,3 на 1000 населения, во 2-й основной - 216,3, в контрольной - 149,6 на 1000 населения (RR=1,62; 1,45; P<0,05; 0,05). В 2000 г. уровень болезней эндокринной системы среди женщин 1 -й основной группы составил 268,4, 2-й основной группы - 205,4, контрольной -150,3 на 1000 населения (RR=1,78; 1,36; P<0,05; 0,05); в 2005 г. - 260,3; 223,7; 151,7 на 1000 соответственно (RR=1,72; 1,47; P<0,05; 0,05).

Среди мужчин 1 -й и 2-й основных групп уровни болезней эндокринной системы были существенно ниже, чем среди женщин, но так же достоверно более высокими, чем в контрольной группе.

В структуре болезней эндокринной системы удельный вес заболеваний
щитовидной железы колебался от 55 до 65 %. Среди мужчин 1 -й и 2-й
основных групп ПЩЖ регистрировалась достоверно чаще, чем в контрольной
группе, а ее уровень колебался от 153,6 до 171,6 случаев на 1000 населения.
Среди женщин обеих экспонированных групп уровни распространенности
ПЩЖ также достоверно превосходили показатели контроля (рисунок 2).___________


В структуре заболеваний щитовидной железы не было обнаружено достоверной разницы в показателях распространенности диффузного увеличения щитовидной железы. Подавляющий процент лиц с этой патологией составили больные с гиперплазией железы степени (70,1 %, 72,9 % и 79,7 % соответственно) Среди обследованных лиц основных групп достоверно чаще выявлялись смешанный и узловой зоб (P<0,01; P<0,01) и аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом (P<0,01; P<0,01).

Установлено отсутствие модифицирующего влияния радиационных факторов риска на увеличение уровня ПЩЖ среди экспонированного населения в возрасте 30-39 лет. Наиболее выраженное достоверное модифицирующее влияние установлено в возрастных стратах 40-49 и 50-59 лет. При этом влияние величины дозы облучения составляло от 10,1 до 11,2 %, Р=0,00021; возраста на момент установления диагноза - 9,5; 12,2 % соответственно, Р=0,00027; времени нахождения под риском - 5,1; 3,1 %, Р=0,048; сочетанного действия факторов радиационного риска - 11,2; 13,1 %, Р=0,00019. В возрастной группе 60 лет и старше модифицирующее влияние вышеуказанных факторов также было достоверным, однако, менее выраженным.

Таким образом, среди экспонированных лиц 1 -й и 2-й основных групп исследования установлено существенное превышение уровня распространенности болезней эндокринной системы, в том числе болезней щитовидной железы, среди женщин в возрасте 30 лет и старше, мужчин в возрасте 40 лет и старше. Установлено модифицирующее влияние величины поглощенной дозы облучения на щитовидную железу и возраста на момент облучения, времени пребывания под риском на увеличение показателей распространенности болезней щитовидной железы. В структуре заболеваний щитовидной железы среди экспонированного населения достоверно преобладали смешанный и узловой зоб, аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз.

Нами проведен анализ динамики уровня распространенности БСК среди объединенной экспонированной группы с эффективной дозой облучения 150 и более мЗв и поглощенной дозой на щитовидную железу 0,5-1,5 Гр, сопряженных с ПЩЖ, за период с 2000 по 2006 гг. На всем протяжении исследования уровни БСК, сопряженных с ПЩЖ, были в 1,41 -1,48 раз выше, чем в контрольной группе. Среди экспонированных групп уровень этих заболеваний колебался в пределах 450,7-460,2 случаев на 1000 населения, тогда как среди лиц с БСК без ПЩЖ - 406,3-408,3 случаев на 1000. Расчеты распределения в экспонированных группах исследования числа лиц с БСК, сопряженных с ПЩЖ, показали, что в 1 -й основной группе они составляли в среднем 37,1 %, тогда как в контроле - 22,8 %, Р<0,01 (рисунок 3).


Ө экспонированная группа с БСК                           СЗ контрольная группа с БСК

□ экспонированная группа с БСК и ПЩЖ П контрольная группа с БСК и ПЩЖ




сп1 о

н

3 и о


800 700 600 500 400 300 200 100

0


2000


2002


2004


2006


Годы

Рисунок 3 - Распределение в группах исследования числа лиц с БСК,

сопряженных с ПЩЖ, %

Нами с применением дисперсионного метода статистического анализа проведен расчет вклада модифицирующего действия радиационных факторов риска на формирование БСК, сопряженных с ПЩЖ, среди различных возрастных групп экспонированного населения. В возрастной группе 30-39 лет было установлено модифицирующее влияние величины дозы облучения (5,2 %, Р=0,026) и действия сочетанных факторов (6,5 %, Р=0,019); в группе 40 лет и старше установлено модифицирующее влияние всех изучаемых факторов радиационного риска: величины дозы облучения - от 7,9 до 13,1 % (Р=0,00046); возраста на момент установления диагноза - 9,2-10,3 % (Р=0,0034); времени нахождения под риском - 6,3-9,2 % (Р=0,0062) и влияния сочетанных факторов - 10,1-13,7 (Р=0,000290). Анализ возрастного распределения уровня БСК, сопряженных с ПЩЖ, среди экспонированных женщин показал, что наиболее высокие радиационные риски были зарегистрированы в возрастных группах 40-49 и 50-59 лет (RR=1,85; 2,1; Р<0,01; 0,01). В возрастных группах 30-39 и 60 лет и старше радиационные риски изучаемых заболеваний составили 1,49; 1,51 (Р<0,05; 0,05). радиационные риски БСК, сопряженных с ПЩЖ, среди экспонированных мужчин были существенно ниже, чем среди женщин, равномерно распределялись в возрастных группах и колебались в пределах 1,39-1,61 (Р<0,05; 0,05).

Нужно отметить, что на всем протяжении исследования в экспонированных группах имело место воздействие не только радиационных факторов риска. Основные гомеостаты организма обследуемых лиц одновременно подвергались действию таких традиционных факторов риска развития БСК, как стресс, ожирение, отягощенная наследственность, курение, алкоголизм, нарушения липидного обмена. В этой связи нам представляется реально возможным формирование отдельных случаев БСК, в том числе и среди лиц молодого возраста.


При оценке состояния липидного обмена и вегетативной регуляции в процессе формировании доклинических и клинических форм БСК, наибольшее число лиц с нарушениями липидного обмена, более чем в 1,5 раза превышающее показатели контроля, было зарегистрировано среди экспонированного населения с АГ и ИБС. Среди экспонированных лиц без АГ и ИБС число лиц с нарушениями липидного обмена было меньше, однако также регистрировались достоверные различия с контрольными показателями. Полученные результаты позволяют констатировать четкую зависимость формирования АГ и ИБС от роста нарушений липидного обмена. Среди экспонированного населения с ИБС в возрасте от 30 до 59 лет регистрировалось достоверно большее число лиц с нарушениями липидного обмена по сравнению с контрольной группой, причем средний возраст в каждой из возрастных страт среди мужчин был существенно ниже, чем в контроле. Лишь в возрастной страте 50-59 лет средний возраст экспонированных женщин был достоверно ниже, чем в контроле.

На репрезентативных группах исследования с помощью метода случай-контроль нами проведено изучение вегетативной регуляции. Среди экспонированных лиц в возрасте 20-29 лет зарегистрировано достоверное превышение числа лиц с нарушениями сосудистых реакций парасимпатической направленности по сравнению с контролем - 28,3±1,6;12,3±0,7 соответственно, Р<0,01. В возрастных стратах 30-59 лет среди экспонированных мужчин и женщин регистрировалось достоверное превышение сосудистых реакций симпатикотонической направленности: в возрастной группе 30-39 лет -21,6±1,4; 13,3±0,8, Р<0,05; 40-49 лет - 32,8±2,1; 19,8±1,5, Р<0,01; 50-59 лет -38,6±3,1; 25,9±2,3, Р<0,05. Приведенные результаты являются несомненным подтверждением участия вегетативного отдела нервной системы в реализации геронтологических эффектов ионизирующего излучения, сопровождающихся диссоциацией сосудистых реакций парасимпатической направленности в молодых возрастных группах и симпатикотонической направленности в возрастных группах >30 лет.

К качественным признакам преждевременного старения по соматическим эффектам нами отнесены: существенное снижение возраста мужчин и женщин 1-й основной группы с АГ и ИБС, инфарктом миокарда, геморрагическим и ишемическим инсультом. При этих состояниях средний возраст мужчин и женщин 1-й основной группы с нарушениями липидного обмена был существенно ниже, чем в контрольной группе.

Следствием выявленных нами количественных и качественных признаков преждевременного старения явилось зарегистрированное нами достоверное превышение числа лиц 1-й основной группы с рецидивами инфаркта миокарда и инсульта, а также достоверно более высокими показателями инвалидизации этих больных. Так, среди лиц 1-й основной группы процент рецидивов инфаркта миокарда среди мужчин и женщин составлял 43,7-45,2%, контрольной -32,3-34,5% (Р<0,05; 0,05). Процент рецидивов геморрагического инсульта в этих группах колебался в пределах 52,4-58,6%, в контроле - 39,6­35,2 % (Р<0,05; 0,05); ишемического инсульта - 38,6-40,5, в контроле - 30,3­15


32,4 % (Р<0,05; 0,05). Инвалидизация больных 1-й основной группы с инфарктом миокарда и инсультами составила 56,3-58,4 %, в контроле - 40,7­41,8 % (Р<0,05; 0,05).

Среди исследуемых лиц в возрасте 40 лет и старше на первом месте в структуре онкологических заболеваний оказались раки, локализованные в желудочно-кишечном тракте (33,5-35,2 %), на втором месте - рак гортани, бронхов и легкого (20,2 -26,6 %), на третьем - рак молочной железы и женских половых органов (7,0-9,2 %). Установлено, что средний возраст экспонированных лиц с этими заболеваниями оказался достоверно ниже, чем в контрольной группе (52,5; 57,6 лет соответственно для ЗНО желудочно-кишечного тракта; 47,5; 53,8 лет соответственно - для ЗНО гортани, бронхов и легкого; 44,3; 51,4 лет соответственно - для ЗНО молочной железы и женских половых органов). Обращает на себя внимание тот факт, что средний возраст лиц с ЗНО костей и суставных хрящей среди экспонированных лиц был на 7,4 лет ниже, чем в контрольной группе (Р<0,01). Также достоверно более низким оказался средний возраст облучавшихся лиц с ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей по сравнению с контролем - 51,3; 58,5 лет соответственно

(Р<0,05).

Среди исследуемых лиц в возрасте 20-39 лет в структуре онкологических заболеваний на первом месте зарегистрирован удельный вес ЗНО молочной железы и женских половых органов - 32,8 % в основной группе, 22,6 в контроле; на втором месте - ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей - 18,0; 12,6 % соответственно, на третьем - ЗНО желудочно-кишечного тракта, а также глаза, головного мозга - 14,4; 11,3% соответственно.

Установлено достоверное снижение среднего возраста экспонированных лиц с вышеуказанными локализациями ЗНО. Так, средний возраст экспонированных женщин с раком молочной железы и половых органов составил 29,7 лет, в контрольной группе - 34,6 лет (Р< 0,05). Средний возраст лиц с ЗНО глаза, головного мозга - 28,4 лет, в контроле - 32,3 лет (Р< 0,05). Наиболее значительное снижение среднего возраста экспонированных лиц установлено при ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей- 25,8 лет, тогда как в контрольной группе - 32,6 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, клинико-эпидемиологический анализ по оценке формирования геронтологических эффектов ионизирующих излучений и их влияния на ограничение продолжительности жизни населения Казахстана, подвергавшегося облучению в результате испытаний ядерного оружия в диапазоне эффективных эквивалентных доз 150 и > мЗв позволил выявить и ранжировать количественные и качественные маркеры этих эффектов и рассчитать средний возраст лиц с индуцированной радиацией патологией. При этом было установлена четкая корреляционная зависимость увеличения уровня БСК, сопряженных с патологией щитовидной железы. Полученные результаты исследования позволили сделать следующие выводы:


1. На всем протяжении исследования относительные риски распространенности БСК среди лиц 1-й основной группы составляли 1,56-1,58, среди лиц 2-й основной группы - 1,39-1,44. Патология щитовидной железы среди лиц 1-й основной группы регистрировалась в 1,85 раз чаще, чем в контроле, среди лиц 2-й основной группы - в 1,58 раз (Р<0,05). Основными модифицирующими факторами увеличения случаев БСК в возрастных группах старше 30 лет явились величина эффективной и поглощенной дозы облучения (Р=0,0002-0,004) и возраста на момент заболевания (Р=0,002-0,001). Среди лиц 1-й основной группы дополнительное число индуцированных радиацией случаев БСК составило 24,9 случаев на 1000 населения в год для мужчин и 19,2 - для женщин; 2-й основной группы - 15,5 случаев для мужчин.

2. Установлено модифицирующее влияние величины поглощенной дозы облучения на щитовидную железу и возраста на момент облучения на увеличение показателей распространенности болезней щитовидной железы (Р=0,0001 -0,00017). К количественным маркерам геронтологических эффектов отнесен уровень сопряженности индуцированных радиацией БСК с ПЩЖ, который составил для лиц 1-й основной группы 13,8 дополнительных случаев в год на 1000 населения; 2-й основной группы - 7,7 случаев. Уровень потенцирования радиационного воздействия влиянием традиционных факторов риска для лиц 1-й основной группы составил 7,6 дополнительных случаев, 2-й основной группы -3,7 случаев на 1000 населения в год.

3. К качественным маркерам геронтологических эффектов по соматическим заболеваниям было отнесено достоверное снижение среднего возраста лиц 1-й основной группы с АГ и ИБС по сравнению с контролем на 6,7; 5,6 лет соответственно; с инфарктом миокарда - на 7,1 лет, геморрагическим инсультом -на 7,8 лет; ишемическим инсультом - на 5,4 лет (Р<0,01; 0,05; 0,01; 0,01; 0,05 соответственно). Среди лиц 1-й основной группы процент рецидивов инфаркта миокарда среди мужчин и женщин составлял 43,7-45,2%, в контроле - 32,3-34,5% (Р<0,05; 0,05); геморрагического инсульта - 52,4-58,6%, в контроле - 39,6-35,2 % (Р<0,05; 0,05); ишемического инсульта - 38,6-40,5, в контроле - 30,3-32,4 %

(Р<0,05; 0,05).

4. Снижение среднего возраста экспонированных лиц и их потомков с установленными локализациями ЗНО было отнесено к качественным маркерам геронтологических эффектов ионизирующих излучений. Среди экспонированных лиц в возрасте 40 лет и старше средний возраст больных с ЗНО желудочно-кишечного тракта на 5,1 лет был ниже, чем в контроле (Р<0,05), ЗНО гортани, бронхов и легкого - на 6,3 лет (Р<0,05), костей и суставных хрящей - на 7,4 (Р<0,01), молочной железы и женских половых органов - на 7,1 лет (Р<0,01), лимфоидной и кроветворной тканей - на 7,0 лет ниже, чем в контроле (Р<0,01). Среди их потомков во II поколении в возрасте 20-39 лет средний возраст больных с ЗНО молочной железы и женских половых органов на 4,9 лет был ниже, чем в контроле (Р<0,05), глаза и головного мозга - на 3,9 лет (Р<0,05), лимфоидной и кроветворной тканей - на 6,8 лет ниже, чем в контроле (Р<0,01).


ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая результаты изучения динамики распространенности БСК и ПЩЖ среди экспонированного населения в изучаемых районах, предлагается органам здравоохранения на местах создать специальные диспансерные группы лиц для последующего углубленного обследования по выявлению особенностей клинического течения этих заболеваний с последующей разработкой современных схем профилактики заболеваний и их осложнений, лечения и реабилитации.

2. При выборе схем лечения и профилактики и лечения БСК и ПЩЖ среди экспонированного населения в возрастных группах 30 лет и старше необходимо применение геропротекторов и препаратов, усиливающих антиоксидантную защиту.

3. Учитывая полученные результаты исследования, органам здравоохранения на местах и специализированным онкологическим диспансерам необходимо учитывать особенности структуры индуцированных радиацией онкологических заболеваний, проявляющиеся в регистрации в возрастных группах 20-39 лет более высокого удельного веса ЗНО молочной железы и женских половых органов, глаза и головного мозга, лимфоидной и кроветворной тканей. Диагностические мероприятия среди этих лиц должны быть направлены, в первую очередь, на выявление ЗНО вышеуказанных локализаций на начальных стадиях.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

БСК - Болезни системы кровообращения

ВКО - Восточно-Казахстанская область

Гр - Грей

Зв               - Зиверт


ЗНО ИБС

мЗв

НИИ РМЭ экологии

ПЩЖ

RR


злокачественные новообразования

ишемическая болезнь сердца миллиЗиверт (0,001 Зв)

Научно-исследовательский институт радиационной медицины и

- патология щитовидной железы

- относительный риск


СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Апсаликов К.Н., Гусев Б.И., Пивина Л.М., Билялова Г.Н., Галич Б.В., Молдагалиева Ж.Т., Кулабухова Н.С., Шагиева Д.Ш., Рыженкова О.Н., Токанов А.К., Кошпесова Г.К. Эпидемиологические особенности распространенности заболеваний системы кровообращения среди населения, подвергавшегося облучению в малых и средних дозах // Наука и Здравоохранение. - 2006, № 4.-

С.109-113.

2. Апсаликов К.Н., Гусев Б.И., Пивина Л.М., Билялова Г.Н., Галич Б.В., Молдагалиева Ж.Т., Шагиева Д.Ш., Рыженкова О.Н., Токанов А.К., Кошпесова Г.К., О.Г. Кангожинова. Распространенность артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца при действии модифицирующих радиационных и нерадиационных факторов риска среди населения некоторых районов Восточно-Казахстанской области // Наука и Здравоохранение. - 2006, № 4. -С.114-116.

3. Гусев Б.И., Апсаликов К.Н., Пивина Л.М., Билялова Г.Н, Галич Б.В., Рыженкова О.Н., Ж.Т.Молдагалиева Кулабухова Н.С., Токанов А.К., Кошпесова Г.К., Шагиева Д.Ш. Распространенность заболеваний системы кровообращения среди населения, подвергавшегося облучению в результате испытаний ядерного оружия // Материалы IV международной научно-практическая конференции, посвящённой 50-летию со дня организации филиала №2 Государственного научного центра - института биофизики "Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения".- Томск.-2007.- С. 13-14.

4. Билялова Г.Н., Гусев Б.И., Апсаликов К.Н., Галич Б.В., Ажмуратова Г.К., Пивина Л.М., Молдагалиева Ж.Т., Шагиева Д.Ш. Значение определения индивидуального глобального риска коронарных осложнений у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующего излучения // Материалы IV международной научно-практическая конференции, посвящённой 50-летию со дня организации филиала №2 Государственного научного центра - института биофизики "Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения".- Томск.- 2007.- С.98-100.

5. Гусев Б.И., Апсаликов К.Н., Пивина Л.М., Билялова Г.Н, Галич Б.В., Рыженкова О.Н., Кулабухова Н.С., Молдагалиева Ж.Т., Кошпесова Г.К., Токанов А.К., Шагиева Д.Ш. Распространенность артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца среди населения, подвергшегося облучению в результате испытаний ядерного оружия // Материалы IV международной научно-практическая конференции, посвящённой 50-летию со дня организации филиала №2 Государственного научного центра-института биофизики "Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения".- Томск.-2007.- С. 14-16.

6. Шварц В.В., Кошпесова Г.К., Молдагалиева Ж. Т., Ким А.Л., Шагиева Д.Ш. Патологическая пораженность онкологическими заболеваниями населения, подвергавшегося воздействию ионизирующей радиации, по данным


скрининговых обследований // Астана медицинылық журналы.-2007, № 6.- С.

41-44.

7. Шакенов Е.Р., Апсаликов К.Н., Гусев Б.И., Кулабухова Н.С., Молдагалиева Ж.Т., Рыженкова О.Н., Белихина Т.И., Керимбаева Г.Е., Шагиева Д.Ш. Динамика распространенности инфекционной заболеваемости населения ВКО, подвергавшегося прямому облучению в диапазоне доз 0,15-0,5 и более Зв // Наука и здравоохранение.- 2007, № 1. - С. 83-85.

8. Молдагалиева Ж.Т., Кулабухова Н.С., Гусев Б.И., Токанов А.М., Шагиева Д.Ш., Рыженкова О.Н., Щербакова С.В., Белихина Т.И., Мансарина А.Е. Оценка вегетативного тонуса, вегетативной реактивности и вегетативного сопровождения деятельности организма среди населения Восточно-Казахстанской области, подвергавшегося облучению в результате испытания ядерного оружия // Наука и здравоохранение.- 2007, № 1.- С. 105-107.

9. Кулабухова Н.С., Молдагалиева Ж.Т., Шакенов Е.Р., Шагиева Д.Ш., Байбусинова Ж.Т. Изучение содержания иммуноглобулинов и состояния функционально-метаболической и фагоцитарной активности клеток среди детей, рожденных от облученных родителей с инфекционно-воспалительными заболеваниями системы дыхания // Астана медицинылық журналы. -2007, №

6.- С. 165-167.

10. Кулабухова Н.С., Молдагалиева Ж.Т., Шакенов Е.Р., Шагиева Д.Ш., Байбусинова Ж.Т. Исследование количественных и функциональных параметров иммунокомпетентных клеток и показателей лейко- и эритропоэза среди потомков (II-III поколение), с инфекционными и инфекционно-воспалительными заболеваниями лиц, подвергавшихся прямому облучению // Астана медицинылық журналы. - 2007, № 6.- С. 167-170.

11. Молдагалиева Ж.Т., Кулабухова Н.С., Шагиева Д.Ш., Токанов А.М. Нарушения вегетативной регуляции сосудистых реакций больных с артериальной гипертонией лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации и их коррекция с помощью метода адекватной температурной стимуляции чувствительных зон кожи // Астана медицинылық журналы. - 2007, № 6.- С. 113-117.

12. Кулабухова Н.С., Молдагалиева Ж.Т., Шагиева Д.Ш., Токанов А.М., Билялова Г.Н. Влияние традиционных факторов риска на особенности клинического течения артериальной гипертонии среди облучавшегося ионизирующей радиацией населения Восточно-Казахстанской области // Гигиена труда и медицинская экология.- 2007, № 2.- С. 47-52.

13. Молдагалиева Ж.Т., Кулабухова Н.С., Шагиева Д.Ш., Рыженкова О.Н., Билялова Г.Н., Токанов А.М. Клинико-эпидемиологические особенности развития и течения артериальной гипертонии среди населения, подвергавшегося облучению в результате испытаний ядерного оружия // Гигиена труда и медицинская экология.- 2007, № 2.- С. 53-58.

14.        Кулабухова Н.С., Молдагалиева Ж.Т., Шагиева Д.Ш., Белихина Т.И.
Нарушения вегетативного гомеостаза в клинике индуцированных радиацией
болезней системы кровообращения и желудочно-кишечного тракта и их


коррекция // Материалы IV Международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье», Семей, 28 сентября 2007, С. 65.

15.      Молдагалиева Ж.Т., Кулабухова Н.С., Шагиева Д.Ш., Токанов А.М.
Гомеостатический дисбаланс в системе вегетативной регуляции сосудистого
тонуса и его коррекция среди больных с артериальной гипертонией I и II
стадии, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации // Астана
Медициналык журналы.-2007, № 4.- С. 117 - 118.

16.           Шагиева Д.Ш. Клинико-эпидемиологические особенности
формированиягеронтологических эффектов ионизирующего излучения среди
населения Восточно-Казахстанской области // Наука и Здравоохранение.- 2008,
№2.-С. 69- 71.

2008
Автореферат
float(0.276859045029)