Профилактическая коррекция препаратами корня солодки окислительного метаболизма липидов и белков у рабочих фосфорного производства

УДК 615.916:546.18/07


На правах рукописи


ДЖАКИПБЕКОВА ЗУЛПИЯ КАМИТБЕКОВНА

Профилактическая коррекция препаратами корня солодки окислительного метаболизма липидов и белков у рабочих фосфорного

производства

14.00.07- Гигиена

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Республика Казахстан Алматы, 2009 г


Работа выполнена в Южно-Казахстанской государственной медицинской академии

Научный руководитель:        доктор медицинских наук,

профессор Орманов Н. Ж.

Научный консультант:                     кандидат медицинских наук,

доцент Адильбекова Д. А.

Официальные оппоненты:      доктор медицинских наук,

профессор Тогузбаева К.К.

доктор медицинских наук, профессор Керимбеков Б.К.

Ведущая организация:                       Научный центр гигиены и эпидемиологии

им. Х. Жуматова МЗ РК.

Защита состоится « 23 » октября 2009 года в 1230 часов

на заседании Объединенного диссертационного совета ОД 53.28.01

при Казахской академии питания по адресу:

050008 г. Алматы, ул. Клочкова,66

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахской академии питания по адресу: 050008 Г. Алматы, ул. Клочкова, 66

Автореферат разослан «_____ » сентября 2009г.


Ученый секретарь

Объединенного диссертационного совета, доктор биологических наук


Ф.Е.Оспанова


Актуальность проблемы

В соответствии с Конвенцией МОТ по безопасности труда и здоровью №155/1981 и Конвенцией о службах медицины труда № 161/1985, а также глобальной стратегией ВОЗ «Здоровье рабочих к 2000 г», принятой в 1996 г, ориентирами в изменении законодательства и практической работе по оказанию медико-санитарной помощи работающим во вредных и опасных условиях труда должна стать организация служб медицины труда. Одной из ее фундаментальных составляющих является профпатология. В разработке проб­лемы фосфорной интоксикации достигнуты определенные успехи в изучении её гигиенических и токсикологических аспектов, вопросов морфологии, клиники и диагностики. Предложены скрининг-тесты для диагностики донозоло-гической стадии хронической интоксикации соединениями фосфора [Козлов­ский В.А., 1985; Атчабаров Б.А. и соавтор., 1983; Даулетбакова М.И. и соав­тор., 1991; Шарманов Т.Ш. и соавтор .1992 ].

К сожалению, вопросы разработки новых эффективных методов профи­лактики и лечения ХИСФ ещё не находятся в центре внимания исследователей. Применяемый в настоящее время в профпатологической практике метод лече­ния хронической интоксикации соединениями фосфора по своей сути симпто­матический и традиционен для терапии любых интоксикаций. В предложенных в разных лечебных рекомендациях главное внимание акцентировалось на по­ражении отдельных органов.

Ключевым механизмом в патогенезе хронической интоксикации соедине­ниями фосфора является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящая к недостаточности антиоксидантной системы организма, что и обусловливает полиорганность поражений при хронической инток­сикации соединениями фосфора [Кудабаев А.К. и соавтор.,1999;Татаева Р.К., 1985; Орманов Н.Ж., 1990;Адильбекова Д.А. и соавтор., 1989]. Однако, не изучены механизмы окислительного метаболизма белков и липидов при хрони­ческой фосфорной интоксикации в зависимости от индивидуальной чувстви­тельности к желтому фосфору. Приведенные факты обосновывают включение в комплекс профилактических и лечебных мероприятий препаратов корня солодки, что и определило выбор темы.

Цель работы

Изучение возможностей коррекции окислительного метаболизма липидов и белков крови у рабочих фосфорного производства фитопрепаратами корня солодки в зависимости от индивидуальной чувствительности к желтому фосфору.

Для реализации указанной цели поставлено решение следующих задач: - определить исходное состояние хемилюминесцентных параметров, со­держание фосфорозависимых продуктов ПОЛ по уровню гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА) и окислительного метаболизма белков (ОМБ) в крови у рабочих фосфорного производства в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику


- изучить профилактическое влияние фитопрепаратов корня солодки ( сухого экстракта корня солодки и биосластилина) на анализируемые показатели ПОЛ, ОМБ и антиоксидантные механизмы защиты клеток крови у рабочих фосфорного завода в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику

- определить исходное состояние хемилюминесцентных параметров, со­держание фосфорозависимых продуктов ПОЛ по уровню диеновых конъюгат (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА) и окис­лительного метаболизма белков (ОМБ) в крови у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от индивидуальной чув­ствительности к ксенобиотику.

- изучить влияние лечения, включающего фитопрепарат корня солодки -рувимин на анализируемые показатели ПОЛ, ОМБ и антиоксидантные меха­низмы защиты у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику;

- разработать практические рекомендации по оптимальному подходу к наз­начению профилактической и антиоксидантной терапии рабочим фосфорного производства и больным хронической интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику.

Основные положения, выносимые на защиту

- У стажированных рабочих фосфорного завода степень накопления фос-форозависимого ПОЛ и интегральный коэфициент СРОЛ -АОС крови зависят от индивидуальной чувствительности организма к ксенобиотику.

- При применении с профилактической целью фитопрепаратов корня со­лодки более эффективным был биосластилин, по сравнению с сухим экстрак­том корня солодки, при этом нормализация дисбаланса окислительного мета­болизма липидов и белков происходит у «резистентных» групп после 10-дневного применения, у «чувствительных» рабочих после 14-дневного, у «очень чувствительных» групп после 20 - дневного применения.

- У больных хронической интоксикацией соединениями фосфора (ХИСФ) в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику выявлен различный уровень дисбаланса системы «прооксидант- антиоксидант» крови, который более выражен у «чувствительных» и «очень чувствительных» групп. Включение рувимина в течении 10 дней в комплекс лечебных мероприятий значительно повышает эффективность лечения больных ХИСФ «резистентных» к желтому фосфору, у «чувствительных» и у «очень чувствительных» больных ХИСФ эффект от антиоксидантной терапии достигается на 14-20 дни.

- Лечение рувимином оказывает ингибирующее влияние на процессы ПОЛ, ОМБ и активизирует антиоксидантные защитные механизмы у больных ХИСФ. Применение рувимина в составе комлексной терапии оказывает позитивное действие на биохимические показатели у больных ХИСФ, эффективность фар­макотерапии зависит от индивидуальной чувствительности к желтому фосфору.


Научная новизна

Изучение процессов ПОЛ, ОМБ и механизмов антиоксидантной защиты позволило впервые установить, что у стажированных рабочих фосфорного производства и больных ХИСФ выраженность синдрома гиперпероксидации липидов и белков зависит от индивидуальной чувствительности к ксено­биотику. Выявленные у рабочих и больных усиление процессов ПОЛ, ОМБ и недостаточность антиоксидантных механизмов защиты научно обосновывают назначение с профилактической целью рабочим-биологически активной добав-ки-биосластилина и больным хронической интоксикацией соединениями фосфора антиоксидантной терапии - рувимина в зависимости от чувствитель­ности к желтому фосфору( оформлен патент на изобретение: заявка №0626.1. от 14.05.2007г).

Впервые установлено ингибирующее влияние препаратов корня солодки на процессы пероксидации липидов, что связано со способностью инактивировать свободные радикалы кислорода и фосфора, а также обеспечивать защиту клеточных липидов от переокисления.

Практическое значение

Результаты исследований способствовали разработке конкретных практи­ческих рекомендаций применения фитопрепаратов корня солодки для профи­лактики ХИСФ в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксено­биотику и обоснованию принципов антиоксидантной терапии больных ХИСФ.

Апробация работы

Результаты научно-исследовательской работы доложены и обсуждены на: международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы пе­дагогического образования», посвященной 15- летию Независимости Респуб­лики Казахстан и 5- летию образования университета, Шымкент, 2006г; между­народной научно-практической конференции «Проблемы клинической и теоретической медицины» Шымкент, 2007г; конференции «Біофізичні стандар-ти та інформаційні технологіі в медицині», Одесса, 2007; заседании научного семинара по теоретическим дисциплинам ЮКГМА, протокол № 6 от 23 декаб­ря 2008 г.; международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства», Шымкент,2009г.; заседании Апробационного совета Казахской академии питания , 16 апреля 2009г., протокол №6.

Связь диссертации с планами научно- исследовательских работ

Работа проводилась в рамках отраслевой научно-технической программмы «Фосфор», утвержденной Постановлением коллегии МЗ Каз. ССР 10.04.1986г. № 10/11. Госрегистрация № 01.86.0136,736 и научно-технической программы Министерства здравоохранения РК «Научные основы формирования здорового образа жизни в Южно-Казахстанском регионе» (ГР № 0198 РК 00093).


Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику клиники МКТУ им.Ясави (г. Шымкент), отделения профессиональной патологии ЮКФ НЦ ГТ и ПЗ, кафедры нервных болезней с курсом профболезней ЮКГМА, кафедры внутренних болезней МКТУ им.Ясави (г. Шымкент).

Публикации по материалам диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных Комитетом по надзору и аттестации в сфере образования и науки РК для защиты диссертации, одна опубликована в изданиях стран СНГ, оформлен  патент на изобретение: заявка №0626.1. от

14.05.2007 г.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 129 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов собственных ис­следований, описания результатов, заключения, выводов, списка использован­ной литературы.

Диссертация содержит 20 таблиц и 23 рисунка. Указатель литературы включает 185 работ отечественных и 48 зарубежных авторов, а также ресурсы интернета.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ Материал и методы исследования Исследования проводили на базе отделения профессиональной патологии ЮКФ НЦ ГТ и ПЗ и поликлиники №2 г. Тараз. Обследовано 72 стажированных рабочих, основных профессий НДФЗ, мужского пола, со стажем работы 5-10 лет и 148 больных ХИСФ. Распределение 72 стажированных рабочих и 148 больных ХИСФ в зависимости от чувствительности организма к желтому фосфору представлено в таблице.

Таблица Распределение рабочих ФП и больных ХИСФ в зависимости от чувст­вительности организма к желтому фосфору

Абс/

в %

Коэффициент

Предел

число

чувствительности

колебании

1 Рабочие

1.1 Резистентные

24

33,4

0,86±0,22

0,74-1,10

1.2 Чувствительные

24

33,4

1,24±0,06

1,114-1,30

1.3 Очень чувствительные

24

33,4

1,48±0,07

1,3141,80

Всего

72

100

1,19±0,09

0,741,80

2 Больные ХИСФ

2.1 Резистентные

33

22,3

2,13±0,23

0,83-3,5

2.2   Чувствительные

2.3   Очень чувствительные

88 27

59,5 18,2

5,68±0,37 13,72±1,09

3,51-7,5 7,51-16,7

Всего

148

100

6,35±0,51

0,83-16,7


Для решения поставленных задач, после определения индивидуальной чувствительности к ЖФ у 72 наблюдаемых рабочих, которые составили 3 груп­пы по 24 «резистентных» к желтому фосфору, 24- «чувствительных», 24-«очень чувствительных» к желтому фосфору рабочих, в каждой подгруппе по 12 человек получали ЭКС и 12-БС по 100мг.-1 раз в сутки. Обследованы 148 больных с установленным диагнозом ХИСФ, в том числе 33 «резистентных» к желтому фосфору, 88 -«чувствительных», 27 - «очень чувствительных» к жел­тому фосфору больных ХИСФ. В качестве контроля обследованы 54 практически здоровых рабочих - строителей города Шымкента. Больные были разделены на две группы. Первую группу составили 73 больных, получавших традиционное комплексное лечение (базисная терапия). Вторая (основная группа) включала 75 больных ХИСФ, которым на фоне базисной терапии дополнительно назначался рувимин по 100 мг 3 раза в сутки внутрь.

Характеристика биосластилина и рувимина, схемы их применения Химический состав экстракта корня солодки : корни и корневища солодки содержат: 15% глицирризин-калиевую и кальциевую соль глицирризиновой кислоты.

Биосластилин - сухой очищенный экстракт корня солодки с содержанием 80% кислоты глицирризиновой, применяется в качестве биологической добав­ки. Сухой экстракт корня солодки по 487,5 мг и биосластилин по 100мг. при­менялся у рабочих один раз в сутки в течении 10-14-20 дней в зависимости от чувствительности к ЖФ.

Рувимин разрешен для применения Министерством Здравоохранения Рес­публики Казахстан от 19.06.2001 года (регистрационный номер рувимина -№004956 ЛС-3 - МЗ Республики Казахстан).

Рувимин больным ХИСФ применяли в составе традиционной терапии, ежедневно, в течение 10-20 дней после установления диагноза. Дозы препа­ратов использовали согласно инструкции применения лекарственных средств.

Материалами для исследований служили кровь, эритроциты и плазма.

а)    Биофизические методы: определение хемилюминесцентных пара-
метров крови на аппарате «Хемилюминометр ХЛМЦ- 01», АРА и индиви-
дуальной чувствительности к желтому фосфору по методу Орманова Н.Ж.,
1992, Фархутдинова Р. Р., 1995.

б)  Биохимические методы: определение ДК, ГПЛ, МДА стандартными
методами (Гаврилова В.В., 1983, Мирончика В.В., 1984. Андреевой Л.И., 1988);
токоферола по методу Рудакова -Шилина Н.К., Матюхова Н.П., 1982;
антиоксидантной активности по методу Спектор Е.Б., 1984; содержания SH-
групп в цельной крови по методу Торчинского Ю.М., 1977; активности
супероксиддисмутазы по методу Чумакова В.Н. и Осинского Л.Ф.; глутатион-
пероксидазы, глутатионредуктазы по методу Глушкова В.А., 2002, Кашура
В.А., 2006; определение ОМБ по методу Дубининой Е.Е.; определение
содержания средних токсических молекул в крови по методу Афанасьевой
А.Н., 2004 , Ковалевского А.Н. и Нифонтова О.Е. 1989.

в)  Статистические методы


Основные результаты выполненной работы

У рабочих «резистентных» к ксенобиотику повышаются показатели СпХЛ и ИндХЛ на 52,2% и в 1,66 раза, «чувствительных» в 2,26 раза и на 149,1%, у «очень чувствительных» в 3,56 раза и на 395,3%. У «резистентных» рабочих ХЛПИ повысился в 1,52 раза, у «чувствительных» на 126%, у «очень чувстви-тельных» в 4,57раза, по сравнению с контрольной группой.

У «резистентных» рабочих после применения экстракта корня солодки СпХЛ и ИндХЛ уменьшились на 16,3 % и 17,3%, ХЛПИ снизился на 17,4%, после применения биосластилина СпХЛ и ИндХЛ были снижены на 51,5%, и 50,9%, ХЛПИ снизился на 50,3%, по сравнению с фоновым показателем.

У «чувствительных» рабочих после применения ЭКС СпХЛ и ИндХЛ уменьшились на 19% и 17,2%, ХЛПИ снизился на 16,3%, а после 10 дневного применения биосластилина СпХЛ и ИндХЛ уменьшились на 50% и 51,8%, ХЛПИ снизился на 50%.

А у «очень чувствительных» рабочих после 10 дневного применения ЭКС СпХЛ и ИндХЛ снизились на 19% и 9,9%, ХЛПИ снизился на 19,2%, после 10 дневного применения биосластилина СпХЛ и ИндХЛ снизились на 40,9% и 40,2%, ХЛПИ снизился на 41,1%, по сравнению с фоновым показателем.

Полученные данные показывают, что биосластилин, по сравнению с ЭКС эффективнее снижает параметры ХЛ гемолизата крови. Ингибирующий эффект более выражен при применении БС у рабочих «резистентных» к желтому фосфору. После 10 дневного применения биосластилина ХЛ показатели гемолизата у «чув­ствительных» и «очень чувствительных» рабочих остаются повышенными более, чем в 1,2 -2 ,9 раза. (рисунок-1).

1- до применения препаратов; 2- после 10 дневного применения ЭКС; 3- после 10 дневного применения БС; 4- после 14 дневного применения БС; 5- после 20 дневного применения БС.

Рисунок 1- Динамика ХЛПИ крови у рабочих фосфорного завода в зависимости от чувствительности ксенобиотику под влиянием биосластилина


Применение БС в течении 14 дней снижает ХЛП гемолизата крови у «чувствительных» рабочих на 19,2%, 18,7% и 19,7%, по сравнению с пока­зателем 10 дневного применения и достигает показателей КГ, а у рабочих «очень чувствительных» к желтому фосфору эти показатели уменьшаются на 32,2%, 29,4% и 28,8% и остаются еще повышенными на 82,6%, 109% и 110% от показателей КГ. После 20 дневного применения биосластилина у рабочих «очень чувствительных» групп ХЛП гемолизата снижаются на 42,8% , 47,1% и 45,1% по сравнению с показателем 14 дневного применения и достигают показателей КГ.


ИК СРОЛ-АОС крови у рабочих «резистентных», «чувствительных» и «очень чувствительных» групп увеличивается на 90%, 290% и более чем в 7 раз, по сравнению с контрольной группой. После 10 дневного применения биосластилина у «резистентных» рабочих снижается ИК СРОЛ-АОС в крови на 47,3%, у«чувствительных» рабочих происходит снижение ИК СРОЛ-АОС в крови на 58,9%, однако этот показатель остается увеличенным на 60%, по сравнению с КГ, у «очень чувствительных» групп снижается ИК СРОЛ-АОС в крови на 52,3%, однако остается увеличенным более, чем в 4 раза. После 14 дневного применения БС у«чувствительных» рабочих происходит снижение ИК СРОЛ-АОС в крови в 3,3 раза.У рабочих «очень чувствительных» групп под влиянием 20 дневного применения биосластилина за счет инактивации СРОЛ и повышения АОС крови происходит снижение ИК СРОЛ-АОС в крови на 71,2% и приближается к показателю контрольных групп (рисунок-2).

Примечание: 1-до применения препаратов; 2- после 10 дневного применения ЭКС; 3- после 10 дневного применения БС; 4- после 14 дневного применения БС; 5- после 20 дневного применения БС.

Рисунок 2- Динамика ИК СРОЛ-АОС крови в зависимости от чувствительности к желтому фосфору после профилактического применения биосластилина


У рабочих фосфорного завода ОМБ крови изменяется в зависимости от индивидуальной чувствительности. И-ОМБ у «резистентных групп» не изме­няется, у рабочих «чувствительных» и «очень чувствительных» групп к жел­тому фосфору увеличился на 20% и 44%, по сравнению с контрольной группой.

После 10 дневного применения биосластилина И-ОМБ у «чувствитель­ных» и «очень чувствительных» групп уменьшается на 11,6% и 17,3%, по срав­нению с фоном.

После 14 дневного применения биосластилина И-ОМБ у «чувствитель­ных» и «очень чувствительных» групп снижается на 18,3% и 17,7%, по срав­нению с фоном и приближается к значению КГ.


При применении биосластилина в течение 20 дней у рабочих «очень чув­ствительных» групп снижается И-ОМБ на 33,3%, по сравнению с фоном и дос­тигает показателя КГ. Проведенные исследования показали, что назначение биосластилина с профилактической целью с учетом чувствительности к желтому фосфору наиболее эффективно при 10 -дневном применении у «ре­зистентных» рабочих, для «чувствительных» и «очень чувствительных» рабо­чих сроки применения биосластилина составляют 14 и 20 дней. Об этом сви­детельствует снижение показателей И-ОМБ крови (рисунок-3).

Примечание: 1- до применения препаратов, 2- после применения ЭКС; 3-после 10 дневного применения БС; 4-после 14 дневного применения БС; 5-после 20 дневного применения БС.

Рисунок 3- Динамика И-ОМБ у рабочих фосфорного завода под влиянием профилактического применения БС зависимости от индивидуальной

чувствительности к желтому фосфору

После 10 дневного назначения биосластилина у «очень чувствительных» рабочих фосфорного завода ИЭИ крови снизился на 16,4%, по сравнению с


фоном, однако еще остается существенно повышенным на 37%, по сравнению с контрольными данными (рисунок-4).



□ Р-р

□ Р-ч

□ Р-оч


Примечание: 1- до применения препаратов; 2- после применения ЭКС; 3-после 10 дневного применения БС; 4-после 14 дневного применения БС; 5-после 20 дневного применения БС

Рисунок 4- Динамика ИЭИ у рабочих фосфорного завода под влиянием профилактического применения биосластилина зависимости от индивидуальной чувствительности к желтому фосфору

После 14 дневного назначения биосластилина ИЭИ у «чувствительных» и «очень чувствительных» групп снижается на 27,5% и 29,2%, по сравнению с фоном, однако остается увеличенным на 16% у «очень чувствительных» групп, по сравнению с контрольной группой.

При применении биосластилина в течение 20 дней ИЭИ у рабочих «очень чувствительных» групп снижается на 39%, по сравнению с фоном и достигает показателя здоровых лиц.

У стажированных рабочих фосфорного завода наряду со спонтанной акти­вацией свободно-радикального процесса было установлено накопление в эрит­роцитах продуктов фосфорозависимого ПОЛ, в частности, МДА и ГПЛ, степень которого зависела от чувствительности к желтому фосфору .

Концентрации МДА и ГПЛ в эритроцитах крови у стажированных рабочих «резистентных» к желтому фосфору увеличились на 50% и 43,8%, у «чувствитель­ных» на 41,7% и 31,3% по сравнению с контрольной группой. Наибольшое увели­чение фосфорозависимого ПОЛ в эритроцитах крови было установлено у «очень чувствительных» к желтому фосфору рабочих. Рост этот для МДА и ГПЛ составил 93,8% и 98% (рисунок-5).



250 -| 200 150 100 -50

0

ГПЛ

I МДА


Кг


Р-об


Р-р


Примечание: Кг-контрольная группа; об-общий; р-резистентная; ч- чувстви­тельная; оч- очень чувствительная.

Рисунок 5- Динамика фосфорозависимого ПОЛ в эритроцитах крови у стажированных рабочих в зависимости от индивидуальной чувствительности

Концентрация МДА и ГПЛ у стажированных рабочих «резистентных» к желтому фосфору под влиянием 10 дневного введения биосластилина снизи­лась на 14,8% и 12 %, у рабочих «чувствительных» на 15,7% и 18,1%, у рабо­чих «очень чувствительных» на 20% и 25%, по сравнению с фоновыми показателями (рисунок-6).

250 т-

200

■ Р-р

150 -L


100


■ Р-ч


50

Р-оч

0

12345

Примечание: 1-до применения; 2- после 10 дневного применения ЭКС; 3- после 10 дневного применения БС; 4- после 14 дневного применения БС; 5- после 20 дневного применения БС.

Рисунок 6- Динамика ФЗ ГПЛ в зависимости от чувствительности к желтому фосфору после профилактического применения биосластилина


14-дневное применение биосластилина уменьшило концентрацию продук­тов фосфорозависимого ПОЛ в эритроцитах крови у «чувствительных» рабо­чих на 30,8% и 27,2%, по сравнению с фоновым показателем и приближает к показателю КГ. После 20 дневного примененения биосластилина ГПЛ и МДА снижаются на 49,4% и 50%, по сравнению с фоновым показателем у « очень чувствительных» групп и достигают показателей контрольной группы.

Снижение ХЛПИ после базисной терапии у «резистентных» больных сос­тавляло 15,4% а после применения рувимина составило 30%.

Однако, после 10 дневной рувимино-базисной терапии ХЛПИ гемолизата кро­ви у «чувствительных» и «очень чувствительных» больных ХИСФ остается повы­шенными в 2,7 и в 3 раза, по сравнению с показателем здоровых лиц.

Включение в состав базисной терапии рувимина в течение 14 дней сни­жает ХЛПИ крови у больных «чувствительных» к желтому фосфору, в сред­нем, на 55,3%, по сравнению с показателем 10 дневной рувиминотерапии, и приближается к показателям КГ, а у больных «очень чувствительных» 20 дневная рувиминотерапия снижает ХЛПИ крови, в среднем, на 40% по сравнению с показателями 14 дневной рувиминотерапии и достигает показателя здоровых лиц (рисунок-7).

Примечание: 1-до лечения; 2- после базисной терапии; 3-10 после дневной рувиминотерапии; 4- 14 после дневной рувиминотерапии; 5- 20 после дневной рувиминотерапии

Рисунок 7- Динамика ХЛПИ гемолизата в зависимости от чувствительности к желтому фосфору после применения рувимина в комплексном лечении

В зависимости от чувствительности организма к желтому фосфору у больных ХИСФ происходит накопление фосфорозависимого ГПЛ и МДА в эритроцитах, при этом эти показатели однократно повышаются у больных «резистентных» к желтому


фосфору, 2- кратно повышаются у «чувствительных» больных, и более чем в 3-раза у «очень чувствительных» больных.

Концентрация ГПЛ и МДА у больных ХИСФ «резистентных» к желтому фосфору под влиянием базисной терапии снизилась на 22,7% и 22,9%, после 10-дневной терапии, включающей рувимин снизилась на 53,6% и на 43,8%, у больных ХИСФ «чувствительных» к ксенобиотику на 50% и 40% и у «очень чувствитель­ных» на 49,8% и 47,5%, по сравнению с фоновыми показателями.

14 дневная рувиминотерапия уменьшила концентрацию продуктов фосфоро-зависимого ПОЛ в эритроцитах крови у «чувствительных» больных на 35,9% и 25%, по сравнению с 10 дневной рувиминотерапией и приближается к показателю здоровых лиц. После 20 дневной рувиминотерапии ГПЛ и МДА снижается на 34,6% и 33,3%, по сравнению с 14 дневным лечением у « очень чувствительных» групп и достигает показателя контрольной группы.

В зависимости от чувствительности к желтому фосфору резко возрастал ИК СРОЛ-АОС в эритроцитах крови. У «резистентных» больных ХИСФ увеличение ИК эритроцитов крови превысило контрольные величины более, чем в 2 раза (226%), а у лиц «чувствительных» и «очень чувствительных» групп этот показатель возрос более, чем в 4,6 и 7 раз, по сравнению с контролем.

У «резистентных» больных уменьшение ИК СРОЛ-АОС после базисной и рувиминотерапии составило 32,5% и 65,4%, у «чувствительных» групп 39,2% и 65,4%, а у «очень чувствительных» групп 54,1% и 65,7% и после рувимино-терапии этот показатель остается повышенным на 94% и 116%, по сравнению с показателем здоровых лиц (рисунок-8).

Примечание: Исх- исходный показатель; Бт-базисная терапия; Р-рувимин; К-контроль; об-общий; р-резистентная; Ч- чувствительная; оч- очень чувстви­тельная; 10- 10 дневная РТ; 14-14 дневная РТ; 20-20 дневная РТ.


Рисунок 8- Динамика интегрального коэффициента СРОЛ - АОС в крови под влиянием 10, 14 и 20-дневной рувиминотерапии у больных ХИСФ в зависимости от индивидуальной чувствительности к желтому фосфору

После 14 дневной рувиминотерапии у «чувствительных» больных ИК СРОЛ-АОС снизился на 80,9%, у «очень чувствительных» групп снизился на 81,3% и остается повышенным на 51%, по сравнению с показателем здоровых лиц. После 20 дневной рувиминотерапии у больных «очень чувствительных» групп к ксенобиотику ИК снизился на 86,7% и приближается к показателю здоровых лиц.


Индекс ОМБ в крови у больных ХИСФ изменяется после рувиминотерапии в зависимости от чувствительности к ксенобиотику. После 10 дневной базисной терапии И-ОМБ у «резистентных» групп снижается на 10,8%, а после руви-минотерапии уменьшается на 15,7% и достигает показателя здоровых лиц. После 10 дневной рувиминотерапии И-ОМБ у «чувствительных» и «очень чувствительных» групп уменьшается на 19,5% и 24%, по сравнению с фоном, однако остается увеличенным на 28% и 52%, по сравнению с контрольной группой (рисунок-9).

Примечание: 1-до лечения; 2- после базисной терапии; 3-10 после дневной рувиминотерапии; 4- 14 после дневной рувиминотерапии; 5- 20 после дневной рувиминотерапии.

Рисунок 9- Динамика И-ОМБ в зависимости от чувствительности к желтому фосфору после применения рувимина в комплексном лечении

После 14 дневной рувиминотерапии И-ОМБ у «чувствительных» и «очень чувствительных» групп снижается на 33,3% и 40,5%, по сравнению с фоном,


однако остается увеличенным на 25% у «очень чувствительных» групп, по сравнению с контрольной группой. При применении рувимина в течение 20 дней у больных ХИСФ «очень чувствительных» групп снижается И-ОМБ на 49,1%, по сравнению с фоном и достигает показателя здоровых лиц.

После 10-дневной рувиминотерапии ИЭИ у «резистентных», «чувстви­тельных» и «очень чувствительных» групп уменьшается на 18,3%, 36,6% и 30,6%, по сравнению с фоном, однако остается увеличенным на 27% и 54%, по сравнению с контрольной группой .

После 14 дневной рувиминотерапии ИЭИ у «чувствительных» и «очень чувствительных» групп снижается на 36,6% и 30,6%, по сравнению с фоном, однако остается увеличенным на 27% у «очень чувствительных» групп, по сравнению с контрольной группой. При применении рувимина в течение 20 дней ИЭИ у больных ХИСФ «очень чувствительных» групп снижается на 42,6%, по сравнению с фоном и достигает показателя здоровых лиц (рисунок-

10).

Примечание: 1-до лечения; 2- после базисной терапии; 3-10 после дневной рувиминотерапии; 4- 14 после дневной рувиминотерапии; 5- 20 после дневной рувиминотерапии.

Рисунок 10- Динамика ИЭИ в зависимости от чувствительности к желтому фосфору после применения рувимина в комплексном лечении

Таким образом, включение рувимина в состав традиционной терапии больных ХИСФ в зависимости от индивидуальной чувствительности к желтому фосфору ингибируя вызванную желтым фосфором активацию ПОЛ, снижает интенсивность образования перекисных соединений липидов и ОМБ при ХИСФ. Необходимо отметить, что антирадикальные, антиокислительные и антиперекисные свойства рувимина были высоко эффективными у больных


ХИСФ «резистентных» к желтому фосфору и эффективными в терапии больных «чувствительных» и «очень чувствительных» к желтому фосфору при более длительном применении.

Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы:

1  У «резистентных» к желтому фосфору рабочих фосфорного завода ХЛПИ гемолизата крови увеличивается на 52%, у «чувствительных» на 126%, а у «очень чувствительных» более, чем в 3,57 раза. Фосфорозависимый ГПЛ повышается у «резистентных» рабочих на 12,5%, у «чувствительных» на 41,7%, а у «очень чувст­вительных» рабочих на 98%. ИК СРОЛ-АОС крови увеличивается у «резистентных» рабочих на 90%, у «чувствительных» в 2,9 раза, а у «очень чувствительных» в 6,4 раза. Индекс-ОМБ и ИЭИ крови повышается у «чувствительных» и «очень чувст­вительных» на 20%, 38% и 44%, 64%.

2    Профилактическое действие фитопрепарата корня солодки-биосластилина при воздействии вредных факторов фосфорного производства обусловлено анти­радикальным и антиоксидантным свойствами. Эффективность биосластилина зависит от чувствительности организма рабочих к ксенобиотику. ХЛПИ гемолизата снизился после 10-дневного применения биосластилина у «резистентных» рабочих на 31%, у «чувствительных» рабочих после 14-дневного применения на 59%, у «очень чувствительных» рабочих после 20-дневного применения на 76% и достигает значения контрольных групп. Концентрация фосфорозависимого ГПЛ после 10 дневного применения биосластилина снизилась у «резистентных» рабочих на 14,8 %, у «чувствительных» рабочих после 14 дневного применения на 30,8%, у «очень чувствительных» рабочих после 20 дневного применения на 49,4%, по сравнению с фоном. Снижение ИК СРОЛ-АОС и индекса эндоинтоксикации происходит у «резистентных» рабочих после 10 дневного применения биосластилина, у «чувст­вительных» рабочих после 14 дневного, у «очень чувствительных» рабочих после 20 дневного применения препарата.

3 У больных ХИСФ имеет место повышение ХЛПИ крови, у «резистентных» больных ХЛПИ гемолизата крови увеличивается на 40%, у «чувствительных» на 210%, а у «очень чувствительных» более чем в 5,8 раза. Фосфорозависимый МДА повышается у «резистентных» на 100%, у «чувствительных» на 156%, а у «очень чувствительных» на 281 %. У резистентных больных ХИСФ снижение АОС крови составляет, в среднем 20%, у «чувствительных» 47%, а у «очень чувствительных» 65%. ИК СРОЛ-АОС увеличивается у «резистентных» больных на 126%, у «чувст­вительных» в 4,6 раза, а у «очень чувствительных» в 7 раз.

4 В зависимости от индивидуальной чувствительности к желтому фосфору у больных ХИСФ происходит накопление СТМ в эритроцитах и сыворотке крови, при этом наибольшое накопление этих продуктов установлено у больных «чувст­вительных» и «очень чувствительных» групп. Концентрация СМЭ крови превышает контрольные данные на 84% и 124%, содержание СТМ в сыворотке крови превы­шает контрольные данные на 44,4% и 77,8%. Концентрация этих молекул у больных ХИСФ «резистентных» к желтому фосфору увеличивается на 11,1 % и 20%, по


сравнению с контрольной группой. ИЭИ и И-ОМБ у «резистентных» больных повышается на 26% и на 21%, у «чувствительных» на 63% и на 64%, а у «очень чувствительных» на 92% и на 83%.

5 Рувиминотерапия способствует снижению ИК СРОЛ-АОС у «резистентных» к желтому фосфору больных после 10-дневного применения на 65,4%, у «чувст­вительных» после 14-дневного применения на 80,9% и у «очень чувствительных» больных после 20-дневного применения на 86,7% и доходит до показателей здоровых лиц.

6     Под влиянием 10 дневной рувиминотерапии происходит ингибирование ОМБ и ИЭИ крови у «резистентных» больных на 15,7% и 18,3%, после 14 дневной терапии у «чувствительных» больных на 33,3% и 36,6%, после 20 дневной терапии у «очень чувствительных» больных на 49,1% и 42,6%.

7  Под влиянием 10 дневной рувиминотерапии происходит снижение фосфоро-зависимого ГПЛ и МДА в эритроцитах у «резистентных» больных на 53,6% и 43,8%, после 14 дневной терапии у «чувствительных» больных на 67,9% и 56,1%, после 20 дневной терапии у «очень чувствительных» больных на 77,8% и 73,8% и доходит до показателей здоровых лиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для профилактики дисбаланса системы «прооксидант- антиоксидант» у рабочих фосфорного завода предлагается применение фитопрепарата из корня солодки -биосластилина в дозе 100 мг один раз в сутки, в течении 10 дней для рабочих «резистентных» к желтому фосфору, а для «чувствительных» и «очень чувствительных» групп 14 и 20 дней, соответственно.

2 Для нормализации дисбаланса системы свободно-радикального окисления липидов и антиоксидантной системы при профинтоксикации соединениями фосфора рувимин может быть препаратом выбора для включения в состав базисной терапии.

3 Для больных ХИСФ, «резистентных» к желтому фосфору, в состав базисной терапии рекомендуется включить рувимин в течение 10-дней, для «чувстви­тельных» больных ХИСФ использовать препарат в течение 14 дней, а для «очень чувствительных» - в течение 20 дней в дозе 100мг 3 раза в день.

4 Данный препарат можно использовать как фосфоропротекторный, антиоксидантный препарат. Хемилюминесцентный показатель интоксика­ции, индекс эндоинтоксикации и индекс окислительного метаболизма белков можно использовать для оценки степени эффективности профилактических мероприятий. При отсутствии хемилюминометров и спектрофотометров, в условиях амбулатории, можно использовать метод определения содержания токсических молекул в эритроцитах и сыворотке крови.


СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Адильбекова Д.А., Джакипбекова З.К. Окислительный метаболизм бел­ков у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора// Тру­ды Международной научно-практической конференции на тему: «Актуальные проблемы педагогического образования», посвященной 15- летию Независи­мости Республики Казахстан и 5- летию образования университета.- Шымкент,

2006г. -С. 200-202.

2 Адильбекова Д.А., Джакипбекова З.К.Динамика изменения пероксида-ции липидов и антиоксидантных систем в лимфоцитах у больных с хрони­ческой интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от индивиду­альной чувствительности к ксенобиотику под влиянием рувимина //Между­народный научный журнал .Научный мир Казахстана.-Шымкент, 2006г.- № 5 (09) - 6 (10) - С. 161-166.

3 Адильбекова Д.А.,Джакипбекова З.К.Состояние антиоксидантной систе­мы крови у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от индивидуальной чувствительности к ксенобиотику //Вестник ЮКГМА.- Шымкент, 2006 г. - № 7 (33).-С. 127-129.

4 Адильбекова Д. А. , Джакипбекова З.К.Влияние рувимина на окислитель­ный метаболизм липидов в лимфоцитах крови у больных хронической инток­сикацией соединениями фосфора //Вопросы морфологии и клиники.- Алма-ты,2006.- выпуск 19.- С. 20-26

5 Адильбекова Д. А., Джакипбекова З.К.Влияние рувимина на окислитель­ный метаболизм белков у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора //Медицина и экология.- Караганда, 2006.- № 4 (41).- С. 81-82

6 Адильбекова Д.А.,Джакипбекова З.К. Динамика изменения продуктов пероксидации липидов у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от чувствительности к фосфору // Наука и образование Южного Казахстана.- Шымкент, 2007.- №1(60).- С.114-116.

7 Джакипбекова З. К. Динамика хемилюминесцентных свойств крови у больных ХИСФ в зависимости от индивидуальной чувствительности к желто­му фосфору под влиянием рувимина // Материалы международной научно-практической конференции «Проблемы клинической и теоретической меди­цины», посвященной 15 летию Международного казахско-турецкого универ­ситета им. Х.А. Ясави и 30-летию клиники университета.- Шымкент, 2007г. -

С.71-72

8 Адильбекова Д.А., Джакипбекова З.К. Состояние фосфорозависимого пере-кисного окисления липидов у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора под влиянием рувимина в зависимости от чувствительности к желтому фосфору // Матеріали конференціі «Біофізичні стандарти та інформаційні технологіі в медицині».- Одесса, 2007.- С.9-11.

9 Джакипбекова З.К. Динамика окислительного метаболизма белков кро­ви у больных ХИСФ в зависимости от индивидуальной чувствительности орга­низма к желтому фосфору под влиянием комплексного лечения, включающего


фитопрепарат из корня солодки-рувимин // Вестник ЮКГМА- Шымкент, 2007 г.- № 4 (37).- С.202-205.

10 Джакипбекова З. К. Окислительный метаболизм липидов у больных хро­нической интоксикацией соединениями фосфора в зависимости от чувстви­тельности к фосфору //Здоровье и болезнь.-Алматы, 2008 г.-№ 9(75).-С. 51-54.

11 Джакипбекова З.К.Влияние биосластилина на хемилюминесцентные свойства крови у рабочих фосфорного завода в зависимости от чувствитель­ности организма к фосфору // Материалы международной научно-практичес­кой конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства». -Шымкент,2009г.- т.2 .-С.307-308.

12 Джакипбекова З.К. Влияние фитопрепарата из корня солодки на содер­жание средних токсических молекул крови у больных хронической интокси­кацией соединениями фосфора // Материалы международной научно-практи­ческой конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства».- Шымкент,2009г. Т.2. -С.309-310.

Обозначения и сокращения

АОА           - антиоксидантная активность

АОС           - антиоксидантная система

АРА            - антирадикальная активность

БС               - биосластилин

БТ               - базисная терапия

ГП               - глутатионпероксидаза

ГПЛ            - гидроперекись липидов

ГР               - глутатионредуктаза

ДК              - диеновая конъюгатов

ЖФ             - желтый фосфор

ИК              - интегральный коэффициент

ИЭИ           - индекс эндоинтоксикации

И-ОМБ      - индекс окислительного метаболизма белков

ИндХЛ       - индуцированная хемилюминесценция

МДА          - малоновый диальдегид

ОМБ           - окислительный метаболизм белков

ПОЛ           - перекисное окисление липидов

СТМ           - средние токсические молекулы

СМЭ           - средняя молекула эритроцитов

СРОЛ         - свободно-радикальное окисление липидов

ССОПР      - средняя скорость образования перекисных радикалов

СпХл          - спонтанная хемилюминесценция

ХИСФ        - хроническая интоксикация соединениями фосфора

ХЛП           - хемилюминесцентные параметры

ХлПИ         - хемилюминесцентный показатель интоксикации

ХЛ              - хемилюминесценция

ФЗ ПОЛ     - фосфорозависимое ПОЛ

ЭКС            - экстракт корня солодки


2009
Автореферат
float(0.13109588623)