Нутритивная поддержка этиопатогенетической терапии внебольничной пневмонии с помощью биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин»

УДК 616.24-002.5:615.45.011


На правах рукописи


ОСПАНОВА ЖАНАР МЫКТИБЕКОВНА

Нутритивная поддержка этиопатогенетической терапии внебольничной пневмонии с помощью биологически активных добавок к пище «Литовит»

и «Плантафермин»

14.00.07 - гигиена

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Республика Казахстан Алматы 2009


Работа выполнена в ТОО «ОО Казахская академия питания»


Научный руководитель:


кандидат медицинских наук Салиева Н.Ш.



Научный консультант:


доктор медицинских наук,


профессор Цой И.Г.


Официальные оппоненты:


доктор медицинских наук, профессор Бекбосынов Т.К.


доктор медицинских наук, профессор Терёхин С.П.

Ведущая организация: Научный центр гигиены и эпидемиологии им. Х. Жуматова МЗ РК

Защита состоится «         »                     2010 г. на заседании Объединенного

диссертационного совета ОД 53.28.01 при Казахской академии питания по адресу: 050008, г. Алматы, ул. Клочкова, 66.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахской академии питания по адресу: 050008, г. Алматы, ул. Клочкова, 66.

Автореферат разослан «___ »_______ 2009 г.

Ученый секретарь Объединенного

диссертационного совета,


доктор биологических наук


Оспанова Ф.Е.


ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Эффективность лечения внебольничной пневмонии (ВП) до настоящего времени представляет серьезную проблему, что обусловлено устойчивостью возбудителей к антибактериальной терапии, негативным влиянием последней на состояние микробиоценоза кишечника, наличием комбинированного иммунологического дисбаланса, резкой активацией процессов пероксидации липидов с угнетением антиоксидантных систем, а также техническими сложностями этиологической диагностики и определения чувствительности возбудителей к антибиотикам (Семенова Р.И., Баймаканова Г.Е., 2003; Осипов М.Ю., 2007; Азизова А.А. и др., 2009; Касенова С.Л., 2009; Ewing, Torres, 2006; Rudan et al., 2008; Mahdi et al., 2008).

Воздействие антибактериальными препаратами на инфекционно-воспалительные процессы является основой этиопатогенетического, базисного лечения внебольничной пневмонии, при котором необходимо учитывать негативные последствия на основные адаптационно-приспособительные механизмы организма больных, во многом определяющих эффективность стандартных протоколов лечения. При этом следует отметить, что последними не предусмотрено при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта целенаправленное использование методов нутритивной (алиментарной) поддержки базисных методов лечения в части снижения эндогенной интоксикации, коррекции нарушений иммунной системы, антиоксидантного статуса и микробиоценоза толстого кишечника.

Вместе с тем, обоснованное использование не только арсенала классической и традиционной медицины, но также и биологически активные добавки к пище (БАД), или функциональных продуктов питания для повышения клинико-лабораторной эффективности стандартных протоколов лечения неоднократно доказана при большом количестве заболеваний и патологических состояний (Покровский А.А., Шарманов Т.Ш., 1990; Тутельян В.А., 2002; Ларионов Г.М., 1997; Пилат Т.Л. и др., 2002; Цой И.Г., Синявский Ю.А., 2008; Scrimshaw, N.S., Giovanni, P.S., 1997; Chandra, R. K., 1998 и др.).

На сегодняшний день одним из наиболее перспективных аспектов теоретической и прикладной нутрициологии (гигиены питания) является обоснование и разработка методов нутритивной поддержки этиопатогенетической терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся применением мощной антибактериальной химиотерапии.

Накопленный опыт применения энтеросорбентов и пробиотиков при различных видах патологии позволяет использовать их в качестве компонентов комплексной патогенетической терапии больных пневмонии (Феликсова В.А., 1997; Шпагина Л.А. с соавт., 2001; Бгатова Н.П., 2001; Сариева А.А., 2008; Цой

И.Г. с соавт., 2009).


Исследования по использованию вышеуказанных алиментарных факторов в качестве средств поддержки этиопатогенетической терапии внебольничной пневмонии в доступной литературе отсутствуют, что и явилось обоснованием темы настоящего исследования.

Цель: разработать методы алиментарной поддержки этио­патогенетической терапии при внебольничной пневмонии с помощью биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин».

В процессе реализации настоящей цели решались следующие конкретные задачи:

- для обоснования метода алиментарной поддержки этиопатогенетической терапии больных с внебольничной пневмонией, изучить особенности иммунологического дисбаланса и состояния микробиоценоза толстого кишечника в динамике стандартной терапии;

- оценить влияние включения в комплексную терапию внебольничной пневмонии биологически активной добавки к пище «Литовит» на динамику основных клинико-лабораторных показателей заболевания;

-    определить эффективность дополнительного включения в базисное этиопатогенетическое лечение внебольничной пневмонии биологически активной добавки к пище «Литовит» по динамике иммунологических параметров, а также клинических и микробиологических показателей дисбактериоза кишечника;

- изучить клинико-лабораторную эффективность применения пробиотика «Плантафермин» в качестве средства алиментарной поддержки при внебольничной пневмонии;

-     установить пробиотический и иммунокорригирующий эффекты биологически активной добавки к пище «Плантафермин» при его включении в комплексную этиопатогенетическую терапию больных внебольничной пневмонией;

- оценить возможные клинико-лабораторный, иммунокорригирующий и
микробиоценоз-нормализующий эффекты                           сочетанного применения
пробиотического препарата «Плантафермин» и минерального энтеросорбента
«Литовит» при стандартной антибактериальной терапии внебольничной
пневмонии.

Научная новизна работы

1.    Впервые была показана возможность существенного ускорения
инволюции основных клинико-лабораторных и рентгенологических признаков
внебольничной пневмонии при включении в базисное лечение способа
алиментарной поддержки с раздельным или сочетанным применением
биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин».

2.  Установлен достоверный иммунокорригирующий эффект раздельного
или сочетанного применения биологически активных добавок к пище
«Литовит» и «Плантафермин» при их включении в комплексную терапию
больных внебольничной пневмонией.


3. Показано, что с помощью отдельного или сочетанного приема биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин» можно значительно снижать риск развития антибиотико-индуцированного дисбактериоза толстого кишечника при стандартной антибактериальной терапии больных с внебольничной пневмонией.

4. Сочетанное применение биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин» является более эффективным методом алиментарной поддержки этиопатогенетической терапии внебольничной пневмонией по сравнению с их раздельным назначением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При стандартном лечении внебольничных пневмоний необходимо учитывать риски развития дисбактериоза кишечника и усугубления вторичного иммунологического дисбаланса, во многом определяющих характер течения заболевания и эффективность базисной терапии.

2. В качестве метода эффективной алиментарной (нутритивной) поддержки базисного лечения больных внебольничной пневмонией следует использовать биологически активную добавку к пище «Литовит», прием которой сопровождается снижением интенсивности и продолжительности клинических проявлений заболевания, усилением иммунокорригирующего действия и протективным эффектом в отношении развития антибиотико-индуцированного дисбактериоза тольстого кишечника.

3. Включение в стандартную терапию внебольничной пневмонии пробиотической биологически активной добавки к пище «Плантафермин» сопровождается выраженным клинико-лабораторным, иммунокорригирующим и микробиоценоз-нормализующим эффектами.

4. Сочетанное применение «Литовита» и «Плантафермина» оказывает более выраженный клинико-лабораторный эффект нутритивной поддержки этиопатогенетической терапии при внебольничной пневмонии, нежели раздельное назначение данных биологически активных добавок к пище.

Апробация практических результатов исследования

Основные положения работы были доложены и обсуждены на: Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии» (г. Актобе, 2006); IV-ой Международной научно-практической конференции «Научный прогресс на рубеже тысячелетий» (г. Прземясл, 2008); Международной конференции «Актуальные проблемы науки и образования в современных условиях» (г. Шымкент, 2008); Х Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» (г. Москва, 2008); XIV Международном конгрессе по иммунореабилитации и реабилитации в медицине и Всемирном форуме педиатров (г. Дубай, 2009); заседании апробационного совета по гигиене при Казахской академии питания

(г. Алматы, 2009 г.).


Практическая ценность работы

Заключается в разработке новых способов алиментарной поддержки комплексной этиопатогенетической терапии больных внебольничной пневмонией, основанные на раздельном или сочетанном применении биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин».

По результатам выполненного клинико-лабораторного исследования достаточно убедительно была показана принципиальная возможность существенного повышения эффективности стандартного комплексного лечения больных внебольничной пневмонией с помощью биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин», что имеет соответствующий медико-социальный и экономический эффекты.

Публикации

Основные результаты и положения диссертации изложены в 9 научных публикациях, в том числе 5 в изданиях, рекомендованных Комитетом по контролю в сфере образования и науки МОН РК, обсуждены и доложены на международных и республиканских конференциях.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, заключения, списка использованных источников. Список литературы содержит 383 источника, из них, 259 - на русском и 124 - на иностранных языках.

Диссертация изложена на ___________ страницах машинописного текста,

содержит 27 таблиц и 12 рисунков.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Материал и методы. При выполнении данной работы нами в разработку были взяты 118 больные с внебольничной пневмонией (18-57 лет), госпитализированных в пульмонологическое отделение областной клинической больницы Южно-Казахстанской области в осенне-зимний периоды 2005-2007 годов. Наблюдаемые являлись городскими и сельскими жителями области, диагностированными в первичной медицинской сети после неэффективного амбулаторного лечения. Пациенты поступали в среднем на 4,2±1,6 сутки от начала заболевания. Поздняя госпитализация в большинстве случаев была обусловлена попыткой лечиться дома самостоятельно, несвоевременной диагностикой в связи со стертостью клинической картины пневмонии и приемом неэффективных антибиотиков. Критериями отбора больных явились: возраст 18-60 лет; неэффективное амбулаторное лечение в течение трех-семи дней; клинически и рентгенологически подтвержденный диагноз пневмонии; острая дыхательная недостаточность; больные из социально-уязвимых групп населения.

Диагноз внебольничной пневмонии основывали на клинических данных (острое  начало  болезни,  повышение  температуры  тела,  озноб, кашель,


отделение мокроты, боль в грудной клетке, одышка, интоксикация, спутанность сознания и выявление при осмотре локальных влажных и/или сухих хрипов, укорочение перкуторного звука); результатах рентгенографии органов грудной клетки для определения локализации инфильтратов; лабораторных исследований (общий анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой, микробиологическое исследование мокроты, включающее окраску мазка по Граму, посев мокроты для идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам).

Все больные подвергались комплексному клиническому и лабораторно-инструментальному обследованию. Применялись как обязательные, так и дополнительные (специальные) методы исследования. Микробиологическому исследованию на дисбактериоз были подвержены пробы фекалий опытных и контрольной групп больных. Забор фекалий производился трижды: в начале, через 7-8 дней антибактериальной терапии и перед выпиской из стационара.

Наличие крепитации в легких, бронхиального дыхания и рентгенологически выявляемой инфильтрации являлись наиболее надежными доказательствами диагноза пневмонии. При формулировании диагноза использовалась МКБ-10 и соответствующая клиническая классификация заболевания (Чучалин А.Г. с соавт., 1998). В исследование были включены только больные с верифицированной в соответствии с существующими критериями этиологией ВП.

Общее состояние больных расценено как тяжелое у 26 (22,0%), как среднетяжелое - у 81 (68,6%) и удовлетворительное - у 11 (9,32%) .

Все обследуемые были разделены на 3 группы: 1-ая основная группа - 28 больных, которые в комплексе с антибактериальным лечением принимали биологически активную добавку к пище «Литовит»; 2-ая основная группа - 30 человек, принимавшие в комплексе «Плантафермин»; 3-я основная группа, получавшие «Литовит» в сочетании «Плантафермином» и 4-я контрольная группа - 30 больных, находившиеся на стандартном протоколе лечения.

В гемограмме у пациентов с внебольничной пневмонией установлены признаки анемии легкой степени.

Через 48-72 часов от начала лечения в обязательном порядке проводили оценку эффективности проводимой антибактериальной терапии. Осуществлялся, как пероральный, так и парентеральный путь введения антибиотика (в/в, в/м). В случае парентерального назначения при достижении позитивного терапевтического эффекта на 3-4 сутки больного переводили на пероральный до завершения полного курса антибактериальной терапии.

Испытуемая группа 1 (28 больных) на фоне антибактериальной терапии принимала БАД «Литовит» (ЗАО «Новь, г. Новосибирск, РФ) 2 раза в сутки по 1,0 г, запивая жидкостью (до 100 мл). Прием БАДа рекомендовался через 1,5­2,0 часа после введения химиотерапевтических средств.

Вторая опытная группа (30 пациентов) на фоне антибактериальной терапии принимала БАД «Плантафермин» (НПО «Флора», г. Алматы, РК). Бактериальный препарат во флаконе растворяли небольшим объемом (~ 100


мл) кипяченой воды или молока комнатной температуры в течение 3-5 минут. Суточную дозировку 20 доз принимали в 2 приема: утром и вечером. Курс лечения длился 1 месяц.

Пациенты третьей опытной группы (30 человек) одновременно принимала БАДы «Литовит» и «Плантафермин» в том же режиме, как это упомянуто выше.

Контрольная группа (30 больных) получала только стандартную терапию.

БАД «Литовит». Производитель - ЗАО «Новь», Россия, Новосибирск. Состав: цеолиты, кровохлебка лекарственная, отруби пшеничные и ржаные. Форма выпуска: таблетки по 0,5 г. БАД «Плантафермин». Производитель -НПО «Флора» г. Алматы, разработчик - Институт микробиологии и вирусологии МОН РК, г. Алматы. Состав: ассоциация лакто- и бифидобактерий, обладающих высокой биологической и фармакологической активностью, дополненных бифидогенным фактором - порошком топинамбура. Форма выпуска: флаконы, содержащие 5 доз, 1 доза - 1010 активных микробных клеток.

У всех больных ВП перед началом, через 7 и 15 дней стационарного лечения оценивались динамика основных клинических симптомов заболевания и результатов лабораторно-инструментальных методов обследования. В лабораторно-инструментальные методы обследования входили: рентгенография органов грудной клетки, общие и биохимические анализы крови, микробиологическое исследование мокроты и специальные методы обследования (основные показатели иммунного статуса, микробиологическое исследование фекалий).

Методики исследования. Объектом исследования являлись основные компоненты периферической крови (венозной или капиллярной), в частности, сыворотка, лимфоциты и нейтрофильные гранулоциты. Идентификацию основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови осуществляли в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием коммерческих наборов моноклональных антител СБ3, СБ8, СБ16 и СБ72, производства Института иммунологии РАМН. Неспецифическую функциональную активность Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов оценивали с помощью стандартного прямого теста торможения миграции лейкоцитов из капилляров при стимуляции лейкоцитарной взвеси ФГА-Р. В качестве гуморальных показателей неспецифической иммунологической реактивности организма в работе определяли уровни основных классов сывороточных иммуноглобулинов (М,Ө,А) в стандартной реакции радиальной иммунодиффузии в агаре и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в реакции преципитации с помощью ПЭГ-6000. С нейтрофильными лейкоцитами периферической крови осуществлялась постановка спонтанного и стимулированного вариантов теста восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тест.

Микробиологические исследования фекальных проб проводили, согласно приказа МЗ СССР от 22.04.85 г. № 535 и руководства «Энтеробактерии» под редакцией Покровского В.И. (1972). При этом использовались рекомендации


отечественных ученых. Интервал времени от момента забора фекальных проб до посева на питательные среды составлял 3-4 часа.

Весь цифровой материал был подвергнут математической обработке методами вариационной статистики, в ряде случаев были использованы непараметрические критерии.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Оценка эффективности по динамике клинических, лабораторных и инструментальных данных. Эффективность раздельного и сочетанного включения в стандартный лечебный протокол больных внебольничной пневмонии биологически активных добавок к пище «Литовит» и «Плантафермин» оценивалась по динамике клинической симптоматики, показателей лабораторно-инструментальных исследований. Параллельно оценивались динамика иммунологической реактивности организма, эу- и пробиотический эффекты БАДов путем сопоставления исходных, в процессе лечения и при выписке пациента результатов микробиологических исследований фекальных проб.

В случае сочетанного включения «Литовита» и «Плантафермина» в стандартную терапию ВП нормализация температуры тела наступала почти в 2 раза быстрее, чем в контрольной группе (3,26±0,61 против 5,52±0,65 дней).

По характеру динамики основной симптоматики ВП в сравниваемых лечебных группах с контрольной нам удалось установить выраженный положительный эффект включения в комплексное базисное лечение отдельного и сочетанного применения биологически активных добавок к пище на основе природных минералов и пробиотиков.

Суть сочетанного применения «Литовита» и «Плантафермина» заключается в том, что, проводя детоксикацию организма «Литовитом» и снабжая ее пробиотиком «Плантафермином», создавались для иммунной системы наиболее благоприятные условия в плане ее оптимального функционирования.

Потенцирующий эффект БАД проявился в более быстрой нормализации первоначально высоких средних значений СОЭ. Сравнительная динамика темпов снижения выявила достоверно более значимое снижение данного показателя в опытных группах больных, по сравнению с контрольной, особенно в случае сочетанного применения обеих БАД (рисунок 1).

Уже на 4-ые сутки терапии у принимавших «Плантафермин» в сравнении с контрольной группой в 1,3 раза быстрее снижался лейкоцитоз и нормализовывалась лейкоцитарная формула. Однако наибольший эффект по динамике показателей общего анализа крови регистрировался в случае совместного назначения испытуемых БАД (таблица 1).


120% 100% 80% 60% 40%

20%

0%

1 день



Рисунок 1 - Темпы снижения СОЭ в процессе лечения больных ВП в сопоставимых группах (с «Литовитом» и контрольная).

На контрольных рентгенологических снимках на 15-й день лечения у 92 больных (84,5%) всех групп отмечалась позитивная динамика. При сравнительном анализе рентгенологических результатов достоверной разницы между группами на 7-ой и 15-ый дни терапии обнаружено не было. Однако по динамике рентгенологической регрессии пневмонии при разных способах лечения были выявлены достоверные различия в сроках полного разрешения


инфильтрации в легких к концу второй недели лечения: в 1 группе - 32,1±8,8%; во 2 группе - 26,7±8,1%; в 3 группе - 40,0±9,0%, в контрольной - 13,3±6,2%.

Таким образом, статистически значимые различия между группами в сроках обратного развития клинической симптоматики внелегочной пневмонии можно связывать с применением в качестве средства патогенетической терапии БАДов «Литовит» и «Плантафермин».

Усиление иммунокорригирующего эффекта стандартного протокола лечения больных внебольничной пневмонией с помощью «Литовита и «Плантафермина». Иммунологический дисбаланс в остром периоде внебольничной пневмонии характеризовался относительным и абсолютным дефицитом циркулирующих в периферической крови общих Т-лимфоцитов (CD3+), снижением абсолютного количества их хелперно-индукторной субпопуляции (CD8+), сочетающимся с нарастанием Т-лимфоцитов с фенотипом цитотоксических и супрессорных клеток (CD8+), натуральных киллеров (CD16+) и увеличением обеих количественных показателей В-лимфоцитов (CD20+). В-лимфоцитоз сочетался с высокими уровнями основных классов сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов.

Значительное снижение относительного содержания CD4+ лимфоцитов при неизменном количестве CD8+-клеток сопровождалось уменьшением величины условного иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8).

Нами были исследованы иммунологические параметры у 58 больных внебольничной пневмонией, из которых 30 человек получали стандартную антибактериальную терапию (контрольная группа), 28 - наряду со стандартной терапией, принимали БАД «Литовит» (испытуемая). Минеральный энтеросорбент назначали по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4-5 недель от начала заболевания.

Динамику изменений иммунологических показателей при применении «Литовита» у больных ВП проводили через два дня после окончания курса антибактериальной терапии. В таблице 2 представлены исходные результаты (при поступлении) оценки иммунного статуса больных и на 4 неделе от начала заболевания.

Как видно из приведенных данных, включение в стандартный протокол лечения ВП «Литовита» сопровождалось усилением иммунокорригирующего эффекта терапии, что проявилось в более интенсивной нормализации исходного количественного дефицита общих Т-лимфоцитов, их хелперно-индукторной субпопуляций, условного иммунорегуляторного индекса, В-лимфоцитоза, дисиммуноглобулинемии основных классов сывороточных иммуноглобулинов и функционального резерва микрофагоцитарной системы.

Бактериологическими критериями дисбактериоза считали: уменьшение количества полноценной кишечной палочки (менее 7,7±0,3 lg КОЕ/г), бифидумбактерий (менее 9,6±0,6 lg КОЕ/г), преобладание кокковых форм над палочками (количество энтерококков свыше 5,6±0,5 lg КОЕ/г), увеличение



количества условно-патогенных энтеробактерий (свыше 4,3±0,3 lg КОЕ/г), появление гемолитических форм микроорганизмов, бактерий рода Pseudomonas и грибов рода Candida. Бактериологическую оценку дисбактериоза проводили по степеням тяжести (таблица 6).

комплексную терапию, p<0,05.

Иммунокорригирующий эффект пробиотика «Плантафермина» при лечении больных внебольничной пневмонией. Нами также была проведена оценка влияния изолированного включения в комплексную терапию больных ВП «Плантафермина». Cоответствующие результаты определения иммунного статуса при поступлении пациентов в стационар и спустя 3 недели от начала комплексной терапии приведены в таблице 3.



Таблица 3 - Динамика иммунологических показателей у больных внебольничной пневмонией различной этиологии на фоне различных методов лечения

и комплексную терапию, p<0,05

По аналогии с «Литовитом» применение пробиотика также характеризовалось четким иммунокорригирующим эффектом в отношении исходно измененных количественных показателей циркулирующих в периферической крови основных субпопуляций лимфоцитов.

Положительный эффект пробиотика «Плантафермина» на исходный иммунологический дисбаланс при внебольничной пневмонии обусловлен как прямыми, так и опосредованными механизмами, заключающимися в непосредственной стимуляции факторов локального иммунитета органов желудочно-кишечного тракта, так и за счет снижения риска развития антибиотико-индуцированного дисбактериоза кишечника.

Сочетанная иммунологическая эффективность «Литовита» и «Плантафермина» при лечении больных внебольничной пневмонией.


Коррекцию микрофлоры пробиотиком «Плантафермином» осуществляют на фоне детоксицирующей терапии «Литовитом» для восстановления внутренней среды организма. Данное комплексное лечение в сочетании с антибактериальной терапией направлено на поддержание собственных защитных сил организма при остром инфекционном процессе. Практически полное отсутствие работ в этой области и было призвано восполнить данное исследование. Влияние сочетанного применения «Литовита» и «Плантафермина» на иммунологические параметры больных ВП приводим в таблице 4.

Как приводится в данной таблице, достоверные межгрупповые отличия, отражавшие положительный корригирующий эффект сочетанной терапии обеими БАД, были установлены в конце лечения. При этом следует отметить, что интенсивность положительной динамики первоначально измененных иммунологических параметров при сочетанном применении обеих биологически активных добавок к пище была более выраженной, по сравнению с раздельным их приемом. Так, например, средние значения условного иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+ после окончания курса терапии в этой группе были самыми высокими: 1,62±0,04, у получавших отдельно «Литовит» и «Плантафермин» соответственно 1,28±0,05 и 1,21±0,07. При сочетанном приеме испытуемых БАД также к окончанию лечения регистрировались наиболее высокие значения общего пула Т-лимфоцитов (CD3+): 66,7±3,3% и 1,28±0,04х109/л, что соответствовало нормативным значениям. В первой и второй опытной группах данные параметры равнялись: 52,2± 0,7%, 1,03± 0,09х109/л и 50,3± 2,2%, 0,98± 0,07 х109/л.

Аналогичное соотношение имело место и по неспецифической функциональной активности Т-хелперов, определяемой по данным РТМЛ с ФГА-Р, когда наиболее низкие значения, максимально приближенные к норме отмечались у пациентов, получавших одновременно «Литовит» и «Плантафермин»: 0,72+0,05, в случае назначения «Литовита» - 0,78+0,04, «Плантафермина» - 0,79+0,03.

Приведенные данные относительно характера динамики показателей функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов периферической крови указывали практически на полное ее восстановление на фоне включения в комплексное лечение взятых в разработку больных минерального энтеросорбента и пробиотического препарата. При этом в этой лечебной группе реже всего в стимулированном варианте НСТ-теста регистрировались инверсные реакции: 6,9±4,7%, у принимавших «Литовит«Плантафермин» соответственно в 10,7+5,8% и 16,0+7,3% соответственно. Как известно, данный тип ответных реакций на дополнительную стимуляцию со стороны кислород-зависимого метаболизма нейтрофильных лейкоцитов свидетельствует об истощении фагоцитарного резерва системы.



Таким образом, полученные данные сравнительной динамики результатов стандартных методов оценки состояния отдельных звеньев иммунной системы и клеточных факторов неспецифической резистентности организма свидетельствуют о достаточно четком иммунокорригирующем эффекте предложенного нами сочетанного применения с антибактериальной терапией при внебольничной пневмонии биологически активных добавок к пище


«Литовит» и «Плантафермин», который по отдельным параметрам превышал таковой при изолированном применении данных препаратов.

Характер дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры на фоне антибактериальной терапии внебольничной пневмонии. В большинстве случаев нарушенная микроэкология толстого кишечника после антибактериальной терапии постепенно восстанавливается самостоятельно и не требует лечения. У тех лиц, которые уже исходно имели нарушенный микробиоценоз кишечник, под влиянием антибактериальной терапии появляются клинические симптомы дисбактериоза. В этих случаях без коррекции эу- и пробиотиками кишечная микрофлора не восстанавливается.

При лечении наших обследуемых больных ВП выбор антимикробных препаратов проводили, согласно принципов рациональной эмпирической терапии заболевания, и избежать осложнений со стороны микрофлоры кишечника, связанных с антибиотикотерапией, зачастую было невозможным. Большинство больных при проведении стандартных микробиологических анализов имели высокую частоту бактериологически выявленных дисбактериозов при малой выраженности клинических проявлений (таблица 5).


Анализ результатов микробиологических исследований наблюдаемых больных свидетельствовал о том, что наличие дисбактериоза толстого кишечника в различных сочетаниях обнаруживались уже при госпитализации больных в стационар.

Бактериологическими критериями дисбактериоза считали: уменьшение количества полноценной кишечной палочки (менее 7,7±0,3 lg КОЕ/г), бифидумбактерий (менее 9,6±0,6 lg КОЕ/г), преобладание кокковых форм над палочками (количество энтерококков свыше 5,6±0,5 lg КОЕ/г), увеличение содержания условно-патогенных энтеробактерий (свыше 4,3±0,3 lg КОЕ/г), появление гемолитических форм микроорганизмов, бактерий рода Proteus и грибов рода Candida. Бактериологическую оценку дисбактериоза проводили по степеням тяжести (таблица 6).

Как видим, до начала лечения по данным клинических признаков у отдельных больных отмечался дисбактериоз толстого кишечника, а по данным

16



микробиологических исследований практически у всех имели место в той или иной степени выраженные нарушения микробиоценоза.

Эффективность применения биологически активной добавки к пище «Плантафермин» в коррекции нарушений кишечной микрофлоры.

Учитывая высокую вариабельность индивидуальных результатов микробиологических исследований, мы сочли не совсем корректным проводить анализ изменений в динамике по средним значения отдельных показателей. В этом случае более приемлемым является оценка характера направленности изменений показателей у отдельных наблюдаемых.

Так, при исследовании фекалий больных пневмонией на 7-8-е и 15-й дни лечения в обеих группах наблюдалось дальнейшее снижение количества выявляемых в фекальных пробах бифидобактерий, однако оно было более выражено в контрольной группе пациентов (65,5±8,7%), не принимавшей эубиотик, тогда как в испытуемой группе этот показатель составил 30,0±5,4%. Несмотря на относительно высокую чувствительность бифидобактерий к антибиотикам, был отмечен значительный процент роста колоний в группе, принимавшей пробиотический препарат - в 48,6±6,4% случаях. Парадоксально, но факт: в контрольной группе в 23,3±8,2% наблюдений бифидобактерии не претерпели изменений и, более того, отмечался их рост у 11,2±7,1% больных (таблица 7).



и комплексную терапию, p<0,05

Приведенные данные свидетельствуют, что среди больных, получавших
только антибиотики, преобладали лица с достаточно выраженными явлениями
микроэкологического дисбаланса толстой кишки                     степени) - 46,7+9,1% от

всех обследуемых этой группы, а у 53,3+9,1% - выявлялся дисбактериоз степени тяжести. И, наоборот, в той группе, где пациенты получали антибиотик с «Плантафермином», превалировали лица с легкими степенями выраженности дисбиотического процесса, составлявшие 65,5+8,8% от всех обследуемых. Важно отметить, что у 34,5+8,8% лиц из опытной группы микробиологические проявления дисбактериоза толстой кишки вообще выявлены не были.

Таким образом, «Плантафермин» можно рассматривать как эффективное средство профилактики дисбактериоза толстой кишки у пульмонологических больных, получающих антибиотики.

Протективный                 эффект               в              отношении развития

антибиотикоиндуцированного дисбактериоза толстого кишечника сочетанного применения «Литовита» и «Плантафермина». Последнюю


опытную группу представляли 25 пациентов, получавших дополнительно к стандартной терапии «Литовит» и «Плантафермин».


На фоне сочетанного приема «Литовита» и «Плантафермина» практически у всех больных отмечалось снижение высеваемости условно-патогенных микроорганизмов (в 96,0+3,9% случаев), в то время как при базисной терапии - только 24,2±7,5%, а у 60,6±8,5%, наоборот, увеличивалась (таблица 8).

Более высокий защитный эффект сочетанного применения «Плантафермина» и «Литовита» в плане риска развития антибиотико-индуцированного дисбактериоза толстого кишечника объясняется выраженными сорбционными, антиоксидантными и иммунокорригирующими свойствами последнего, играющими немаловажную роль в поддержании нормального микробиоценоза кишечника. Этот момент представляет важное патогенетическое значение и обосновывает необходимость применения данной комбинации биологически активных веществ к пище в случаях интенсивной антибактериальной терапии больных с внебольничной пневмонией или имеющих изначально клинические проявления дисбактериоза толстого кишечника.


Результаты работы свидетельствуют о выраженной клинико-лабораторной эффективности применения в комплексной терапии ВП пробиотического препарата «Плантафермин», как изолированно, так и в сочетании с энтеросорбентом «Литовит» для профилактики и лечения развивающихся нарушений микробиоценоза кишечника.

Обобщение и оценка результатов исследований. При сопоставлении изученных клинико-лабораторных, иммунологических и микробиологических показателей не удалось установить статистически значимые преимущества какой-либо из использованных двух биологически активных добавок к пище, хотя «Литовит» проявлял несколько больший эффект в отношении интоксикационного синдрома и вторичного иммунологического дисбаланса, тогда как для пробиотика «Плантафермин» было характерно большее микробиоценоз-нормализующе действие. Однако для установления более четких отличий, очевидно, необходимо большее число наблюдений и это не входило в задачу наших исследований.

Сочетанное назначение «Литовита» и «Плантафермина» к базисной терапии в контролируемом исследовании позволило установить их совместный потенцирующий эффект, проявляющийся в наиболее выраженных антитоксическом, пробиотическом и иммунокорригирующем действиях.

По характеру динамики показателей клеточного и гуморального звеньев неспецифического иммунитета, а также клеточных факторов неспецифической резистентности организма сочетанный прием «Литовита» и «Плантафермина» сопровождался универсальным иммунокорригирующим эффектом в отношении транзиторного вторичного иммунодефицита, имеющего место при внебольничной пневмонии.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о достижении основной цели нашей работы, заключающейся в патогенетическом обосновании и разработке новых методов алиментарной поддержки стандартной терапии больных внебольничной пневмонией с использованием полифункциональных биологически активных добавок к пище «Литовит» на основе природных цеолитов и «Плантафермина», представляющего высоко активные штаммы молочно-кислых бактерий и порошок топинамбура, как источник инулина.

На основе полученных результатов, а также в соответствии с целью и основными задачами работы нами были сформулированы следующие выводы:

1. Больные внебольничной пневмонией нуждаются в неспецифической детоксикации, направленной на удаление токсинов и метаболитов патологического процесса в организме из желудочно-кишечного тракта путем проведения алиментарной (нутритивной) поддержки биологически активной добавки к пище «Литовит». Энтеросорбция при внебольничной пневмонии является эффективным и необходимым методом лечения интоксикационного синдрома, а также профилактическим средством острого эндотоксикоза.


2. В комплексном лечении больных внебольничной пневмонией необходимо обращать особое внимание на клинико-лабораторные признаки развивающихся антибиотико-индуцированных нарушений микрофлоры кишечника для принятия своевременных мер по их профилактики с использованием универсальных алиментарных факторов в форме специализированных биологически активных добавок к пище (эу- и пробиотиков).

3. Включение в комплексное лечение внебольничной пневмонии биологически активной добавки к пище «Литовит» на основе природных цеолитов сопровождается усилением клинико-лабораторного эффекта, ускорением нормализации изначально измененных иммунологических параметров со стороны, как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета и клеточных факторов неспецифической резистентности организма.

4. На фоне приема энтеросорбента «Литовит» у больных внебольничной пневмонией, получающих стандартную антибактеральную терапию, также снижается риск развития антибиотико-индуцированного дисбактериоза толстого кишечника.

5. Использование для коррекции возможных нарушений микробиоценоза кишечника биологически активной добавки к пище «Плантафермин» в процессе стандартной антибактериальной терапии больных внебольничной пневмонией также сопровождается выраженным усилением клинического эффекта в плане ускорения сроков исчезновения основных симптомов заболевания.

6. При включении в базисную терапию больных внебольничной пневмонией пробиотического препарата «Плантафермин», последнгий параллельно оказывается выраженный иммунокорригирующий эффект в отношении имевшего место вторичного иммунологического дисбаланса, не уступающий таковому в случае применения «Литовита».

7. Сочетанное применение «Литовита» и «Плантафермина в качестве метода алиментарной поддержки комплексного лечения больных с внебольничной пневмонией сопровождается максимальным усилением клинико-лабораторной, иммунокорригирующей и микробиоценоз-нормализующей эффективностью стандартного протокола терапии.

8. Высокий терапевтический эффект, отсутствие осложнений и побочных реакций при применении энтеросорбента «Литовит» и пробиотика «Плантафермин» позволяют рекомендовать их для включения в стандарты лечения пневмоний как средство универсальной алиментарной поддержки.

Практические рекомендации

1. Больные внебольничной пневмонией нуждаются в дезинтоксикационной терапии  путем  применения  природных  энтеросорбентов. Оптимальным


энтеросорбентом является биологически активная добавка к пище, на основе природных цеолитов «Литовит».

Ранняя пероральная энтеросорбция с помощью «Литовита» позволяет существенного снизить проявления эндогенной интоксикации, корригировать нарушения иммунной системы и микробиоценоза кишечника, развивающихся при пневмонии на фоне стандартной антибактериальной терапии.

Рекомендуется ежесуточное применение «Литовита» в 3 приема по 3 таблетки в течение 25-30 суток.

2.      В качестве эффективного метода алиментарной поддержки
стандартного протокола лечения больных внебольничной пневмонией
рекомендуется применение пробиотического препарата «Плантафермин»,
который, наряду с протективным действием на развитие антибиотико-
индуцированного дисбактериоза кишечника, также усиливает
иммунокорригирующий эффект терапии.

3.    Сочетанное применение биологически активных добавок к пище
«Литовит» и «Плантафермин» оказывает более выраженную нутритивную
поддержку базисной терапии, чем из раздельное применение. Первоначально
назначается «Литовит» и спустя 3 часа - «Плантафермин».

Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации

1. Оспанова Ж.М. Влияние пробиотика «Плантафермина» на динамику основных показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных внебольничной пневмонией //Актуальные вопросы аллергологии. Материалы республиканской научно-практической конференции. - Актобе, 2006. - С.212-

213.

2. Оспанова Ж.М. Состояние микробиоценоза кишечника в процессе антибактериальной терапии и его коррекция // Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии.- 2007.- № 3(36).- С. 41-44.

3.    Оспанова Ж.М., Ибрагимова А.Г., Салиева Н.Ш. Дисбактериоз
кишечника при лечении внебольничной пневмонии и его коррекция
Плантафермином» //Наука и образование Южного Казахстана. - 2007.- №
3(62).- С.13-17.

4.        Оспанова Ж.М. Клинико-иммунологическая характеристика
внебольничной пневмонии Южного региона Казахстана //Труды
Международной научной конференции «Актуальные проблемы науки и
образования в современных условиях».- Шымкент, 2008, Том 2, - С.189-194.

5. Оспанова Ж. М. Влияние биологически активной добавки к пище «Литовита» на эффективность базисного лечения внебольничной пневмонии / Материалы конгресса Х Всероссийского конгресс диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» - М., -С. 85-86.

6. Оспанова Ж.М., Цой И.Г. Исходный иммунный статус больных внебольничной    пневмонией    различной    этиологии    //Materialy IV


Miedzynarodowej Naukowi-praktycznej konferencji 1-15 czerwca 2008 roku Naukowym progress na rubiezy tysiacleci. - , -2008, Tym 16, - С.63-66.

7. Оспанова Ж.М., Ережепова Г. А., Омарова Г.С. Особенности иммунологического дисбаланса у больных внебольничной пневмонией различной этиологии //Здоровье и болезнь. - 2008.- № 9 (75).- С.89-92.

8. Оспанова Ж.М., Ережепова Г.А., Туребаева У.А., Цой И.Г. Иммунокорригирующий эффект «Литовита» при внебольничной пневмонии // Валеология. - 2008. -№ 3 (11).- С.93-97.

9.  Цой И.Г., Оспанова Ж.М., Салиева Н.Ш. Коррекция иммунологически
нарушений у больных внебольничной пневмонией с помощью «Трансфер
фактора» и «Литовита» // Аллергология и иммунология (РФ).- 2009.- Т.10.- №
1.- С.39.


2010
Автореферат
float(0.197301864624)